脑卒中是国人首位致死致残性疾病。缺血性卒中占全部卒中的70%，救治关键在于及时接受以静脉溶栓为代表的血管再通治疗。使用尿激酶原静脉溶栓相较于阿替普酶的出血风险更低、患者花销更少。该项目通过开展3期临床试验，证明尿激酶原非劣效于阿替普酶，且系统性出血风险更低，为临床医生提供了更多的治疗选择。

脑卒中具有“四高”特点，即高致死率、高致残率、高发病率以及高复发率，是我国成人首位致死致残性疾病。缺血性卒中占据全部卒中病例的70%。以静脉溶栓为代表的血管再通治疗被视为急性缺血性卒中救治的关键。目前，临床常用的静脉溶栓药物是阿替普酶，虽然其可显著改善急性缺血性卒中患者的神经功能预后，但也伴随着出血风险和较高的治疗成本。近年来，作为一种新型静脉溶栓药物，尿激酶原显示出了其在安全性和经济性方面的潜在优势，因而具有良好的临床应用前景。

为进一步比较尿激酶原及阿替普酶对急性缺血性卒中患者的疗效与安全性，项目团队牵头开展了一项随机对照3期临床研究。该研究涵盖了国内35家卒中中心的674位发病4.5h内的急性缺血性卒中患者，并按1:1的比例随机分配至尿激酶原组与阿替普酶组。主要结局终点是发病90天时mRS评分0-1的患者比例。

结果发现，尿激酶原组与阿替普酶组分别有65.2%及64.3%的患者发病90天时的mRS评分为0-1分（risk difference, 0.89; 95.4% CI, -6.52 to 8.29），组间无显著差异；在症状性颅内出血发生率方面，两组同样无明显差异（1.5% vs 1.8%，P > 0.99）；而在系统性出血方面，尿激酶原组患者90天内的全身性出血发生率显著低于阿替普酶组（25.8% vs 42.2%，P < 0.001）。

由此得出结论，对于发病4.5h以内的急性缺血性卒中患者，使用尿激酶原进行静脉溶栓非劣效于阿替普酶静脉溶栓，尿激酶原与阿替普酶具有相似的症状性颅内出血风险以及更低的系统性出血风险。相关研究结果已于2023年发表于JAMA Network Open杂志（IF=13.8），为未来的卒中治疗提供了新的视角和可能性。

脑卒中在我国公共卫生领域一直是一项严峻的挑战。不仅拥有高致死率和高致残率，还伴随着高发病率和高复发率，给人们的健康和生活带来了沉重的负担。在这种背景下，急性缺血性卒中的治疗显得尤为重要，而静脉溶栓治疗，特别是阿替普酶的应用，一直被视为关键措施。然而，阿替普酶的使用并非没有风险。尽管它在显著改善患者的神经功能预后方面取得了成功，但其出血风险和高昂的费用一直是临床实践中的重要考量因素。

在这一背景下，最近发表于JAMA Network Open杂志的研究提供了一种新的治疗选择——尿激酶原。这项研究采用了随机对照3期临床试验的方法，涉及了国内35家卒中中心的674位患者。这些患者在发病4.5小时内接受了治疗，并被随机分配到尿激酶原组和阿替普酶组。

研究结果显示，在发病后90天时，尿激酶原组和阿替普酶组患者的mRS评分0-1的比例相似，表明尿激酶原在改善患者功能方面与阿替普酶具有相当的效果。更为重要的是，尿激酶原组的患者在系统性出血方面的风险显著低于阿替普酶组，而在症状性颅内出血方面两者无显著差异。这一发现具有重要的临床意义，表明尿激酶原不仅在疗效上不逊色于阿替普酶，而且在安全性方面甚至更为优越。

这项研究的设计和执行严谨，为我们提供了一种更安全、成本更低的溶栓治疗选择。尿激酶原的使用可能会改变急性缺血性卒中的治疗模式，特别是在资源有限的环境中。综上所述，这项研究为缺血性卒中的治疗提供了新的希望，并可能对未来的卒中治疗产生深远影响。随着更多的研究和数据的积累，我们期待尿激酶原能够为卒中患者带来更好的治疗效果和更高的生活质量。

自20世纪90年代以来，随着缺血性卒中溶栓有效药物的出现，相关研究一直在持续进行，特别是在近十年来取得了快速的发展。过去，溶栓治疗主要依赖于阿替普酶，以及尿激酶。与阿替普酶同一时代的药物还有尿激酶原，新一代的药物有替奈普酶、瑞替普酶，也在不同研究中心不断地进行着探索。作为溶栓的药物，首要考虑的是其有效性和安全性，其次是使用便捷性及药物经济性的合理性。目前，阿替普酶仍然是溶栓治疗的标准药物，但其他新型溶栓药物，如尿激酶原和替奈普酶，在很多场景下可以和它做到非劣效。

未来溶栓治疗的主要临床应用场景包括：在规定的时间窗内进行治疗、依靠影像学技术扩大治疗时间窗以及与大血管血管内治疗的结合。随着新研究成果的不断涌现，未来的溶栓治疗将不再局限于阿替普酶一种药物。更多的临床研究和证据积累，将有助于证明尿激酶原、替奈普酶、瑞替普酶等药物的有效性和安全性，从而为临床医生提供更多的治疗选择。