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富含甘油三酯脂蛋白（TRL）与ASCVD密切相关

2019-11-04作者：商务发展中心二中心-刘娟会议

鱼油心血管疾病

2019年10月12日，在第三十届长城心脏病学会议上，“高纯度鱼油制剂临床研究REDUCE-IT研究结果”专题会吸引了众多参会者，北京协和医院严晓伟教授分享了降低甘油三酯、减少ASCVD的临床证据以及REDUCE-IT研究最新进展。

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严晓伟教授指出，脂质在血管壁的沉积引发ASCVD，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）是目前公认的致动脉粥样硬化性脂蛋白，其干预策略包括他汀类、胆固醇吸收抑制剂、PCSK9抑制剂等。然而，除了LDL-C，其他脂蛋白颗粒中也存在胆固醇，如中间密度脂蛋白、极低密度脂蛋白（VLDL）、乳糜微粒等。这些脂蛋白颗粒也可以转换为低密度脂蛋白颗粒从而沉积在血管壁。TRL尤其是残粒脂蛋白胆固醇都与动脉粥样硬化的发生密切相关。因此，目前非高密度脂蛋白胆固醇（Non-HDL-C）也受到越来越多的关注（图1）。

QQ截图20191104132326.jpg 图1 TRL：ASCVD的危险因素

研究显示，他汀类药物可减少25%~30%的心血管事件，某些特殊人群可能获益更大。但他汀类药物治疗后，患者仍存在很多剩留风险，包括年龄、肥胖、吸烟、血压控制不佳、非HDL-C水平升高等。中国流行病学调查DYSIS-China显示，他汀类药物治疗后，仍有47.6%的患者有高甘油三酯血症和（或）低高密度脂蛋白胆固醇，这一比例在极高危患者中可达74.2%。CGP和CCHS研究汇总分析表明，高甘油三酯水平导致残粒脂蛋白胆固醇增多，后者将升高心血管和全因死亡风险。哥本哈根研究也表明，残粒脂蛋白胆固醇显著升高心肌梗死风险。

对甘油三酯的研究曾经历一段低潮。然而，近年来有遗传学研究发现，先天性甘油三酯缺乏者心血管事件发生率明显降低，这使得研究者对甘油三酯又重新燃起兴趣。目前，有关甘油三酯及TRL的研究不断增多。

通过饮食、锻炼等改善生活方式、减轻体重，以及使用他汀类药物可以降低甘油三酯。他汀治疗基础上，LDL-C达标，而非HDL-C未达标时，可以加用贝特类药物、鱼油等。REDUCE-IT研究证实，高纯度鱼油（二十碳五烯酸，lcosapent ethyl）可通过干预高甘油三酯血症降低主要不良心血管事件风险。此外，正在进行的针对APOC-Ⅲ、抗ANGPTL3等降低ASCVD剩留风险的研究也取得了进展。上述新治疗策略为甘油三酯及TRL的干预带来了新的希望。

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