壹生资讯-跟着国家队探秘靶点丨BET靶点介绍

您已通过HCP身份认证和信息审核

(

跟着国家队探秘靶点丨BET靶点介绍

2024-04-23作者：论坛报晶资讯

非原创

目前，癌症依然是严重威胁人类健康的重大疾病之一。众所周知，肿瘤的发生和癌症的发展往往与细胞增殖和细胞凋亡的失衡有关。BET家族蛋白与细胞生长、增殖分化、凋亡坏死等生物过程密切相关，BET蛋白家族在多种肿瘤细胞中过度表达，参与调控肿瘤的发生发展，已成为重要的癌症治疗靶点。

BET简介

BET（溴结构域和超末端结构域）属于BD（溴结构域）大家族的一员，BD是一类由约110个氨基酸组成的、能够特异性识别组蛋白中乙酰化赖氨酸（KAc）的高度保守的蛋白结构域，其包含八大家族，其中BET是被研究较多的一个家族。

BET蛋白家族包含四个异构体，分别是：BRD2、BRD3、BRD4和BRDT。研究表明，BET蛋白在人体组织中广泛表达，参与基因转录的调控。其中，溴结构域蛋白4（BRD4）是BET家族中最重要的功能蛋白，可通过组蛋白乙酰化调节DNA复制、基因表达，从而影响细胞周期进程。而近几年研究发现，BET家族的功能异常还与肿瘤的发生、浸润、转移等过程密切相关。

BET抑制剂是一类新型抗癌药，这类药物在治疗血液癌症如白血病和淋巴瘤方面具有良好的前景。BET抑制剂能够通过阻断BET蛋白的功能从而抑制肿瘤生长。研发BET蛋白选择性抑制剂是目前的新方向。

BET家族蛋白与多种疾病相关

BET家族蛋白能够通过其溴结构域与乙酰化的染色质结合，从而在表观遗传学水平上对基因表达进行调控。随着研究的不断深入，研究人员发现，BET蛋白家族通过调控细胞周期、增殖分化、凋亡自噬等生物学过程，在许多肿瘤的发生、发展中起着重要作用，如急性白血病、淋巴瘤、乳腺癌等。此外，它们也参与肥胖、肺纤维化、慢性阻塞性肺病、癫痫等众多疾病的发生和发展。

因此，BET蛋白家族被认为是表观遗传领域的新型治疗药物靶点。目前，一系列BET抑制剂正在临床试验中检验它们治疗包括白血病、淋巴瘤、脑瘤和骨髓瘤在内的多种癌症的疗效。

BET靶点机制

Bromodomains（BRD）是染色质相关蛋白的保守区域，作为表观阅读器，通过识别乙酰化组蛋白调节染色质模板化过程。含有BRD的蛋白能调节许多控制细胞生长、周期和分化基因的转录。由于许多蛋白含有BRDs，因此BET蛋白家族（BRD2、BRD3、BRD4和BRDT）成为潜在治疗靶点。BET蛋白与多种实体瘤和血液恶性肿瘤的发生和耐药相关，BET抑制剂能通过特异性抑制BET家族蛋白的功能，调控多种恶性肿瘤相关基因的转录表达，最终抑制肿瘤生长，BRDs已成为抗肿瘤药物研发的可能靶点之一。除此之外，该类小分子抑制剂还具有抗炎、治疗心血管疾病等作用。

来源：北京大学肿瘤医院消化内科

200 评论

知情同意书

跟着国家队探秘靶点丨BET靶点介绍

热门资讯

关于我们

中国医学论坛报微信矩阵

助力乡村振兴帮扶行动

友情链接