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JAMA:ICA或MCA闭塞患者的颅外-颅内搭桥手术

2023-10-05作者:论坛报沐雨资讯
非原创

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作者:首都医科大学附属北京天坛医院 杨中华


颅内动脉粥样硬化疾病是全球缺血性卒中负担的主要原因,2009年在西方国家约占缺血性卒中的10%,在亚洲约占50%。症状性颈内动脉(ICA)或大脑中动脉(MCA)闭塞的患者每年卒中复发的风险很高,每年超过10%。此外,尽管进行了药物治疗,但脑血流动力学不全亚组患者的2年缺血性卒中风险更高。



对于血流动力学受损的ICA或MCA闭塞患者,颅外-颅内(Extracranial-intracranial,EC-IC)搭桥手术是一种可行的治疗策略,通过将颞浅动脉与MCA吻合手术恢复血流并降低卒中风险。EC/IC Bypass研究是第一项随机临床试验,发现搭桥手术对症状性ICA和MCA动脉粥样硬化狭窄或闭塞的患者没有益处。该试验因纳入了动脉粥样硬化性狭窄患者而受到批评,这些患者可能不能从搭桥手术中获益,同时也未区分血液动力学不全的患者,搭桥手术对这些患者可能更有益。北美的COSS试验因无效而提前停止,未能证明搭桥手术对血流动力学受损的颈内动脉闭塞患者的益处。降低围手术期风险是否让搭桥手术带来益处,这个问题存在争论,因为COSS试验中术后卒中率为15%。一项针对196名患者的日本EC-IC搭桥试验的最终裁定结果尚未公布。



2011年COSS研究发表后,在美国因症状性动脉闭塞进行EC-IC搭桥手术的住院患者比例从2008-2010年的40%下降到2011-2014年的20%。在这种情况下,2023年8月来自中国宣武医院的焦力群等在JAMA上公布了CMOSS试验结果,目的在于探讨症状性ICA或MCA闭塞并且血流动力学不全患者采用EC-IC搭桥手术联合药物治疗的疗效。



CMOSS是一项多中心,随机,开放标签,盲法评价终点的对照试验,由中国13家中心参与。2013年6月6日纳入了第一例患者,2018年3月2日纳入了最后一例患者。每一例患者随访2年(从随机计算),2020年3月18日完成了最后一例患者随访。



主要纳入标准包括,年龄18-65岁,DSA证实单侧ICA或MCA闭塞,mRS 0-2分。资格事件包括过去3周到12个月内的闭塞ICA或MCA分布区TIA或缺血性卒中,神经缺损闭塞稳定超过1个月。MCA分布区血流动力学不全定义为CTP上症状侧MTT超过4秒,rCBF(症状侧/非症状侧)小于0.95。主要排除标准包括,DSA上其他血管(特别是对侧ICA,对侧MCA,或基底动脉)>50%狭窄,CT或MR上占位性脑梗死(超过50%MCA分布区),或其他神经血管病所致局灶性脑缺血。



在15个候选学院三级中心中,13个中心符合入选标准:(1)神经外科主治医生作为主刀在过去一年中至少进行了连续15次EC-IC搭桥手术,(2)根据前一年的记录,吻合通畅率大于95%,围手术期卒中或死亡率小于10%。



纳入的患者按照1∶1的比例随机接受EC-IC搭桥手术联合内科治疗(外科组)或单独内科治疗(内科组)。分别于随机后30天、6个月、12个月和24个月随访。



所有患者皆接受最佳内科治疗,包括管理血管危险因素。危险因素管理包括根据需求药物控制LDL-c和高血压,鼓励戒烟(咨询或口服戒烟药物)和控制超重(例如行为改变或药物)。在2014年之前遵照2011年美国心脏协会/美国卒中协会指南,2014年之后遵照2014年美国心脏学会/美国卒中学会指南。给患者处方阿司匹林(100 mg/天)或氯吡格雷(75 mg/天),并停止使用任何其他抗血栓药物(特别是口服抗凝剂),直到30天随访。



在随机分组后7天内由具有资格的外科医生实施搭桥手术。标准的颞浅动脉与M4段(MCA)端侧吻合。围手术期的主要管理目标包括,MCA皮层分支阻断时间小于30分钟,术中保持动脉PCO2和围手术期血压稳定。具体来说,需要用动脉血PCO2校准持续潮气末PCO2,如果术前数据不可用,则无创收缩压目标控制在130-150 mmHg之间,PCO2目标控制在35-40 mmHg之间。



主要结局指标为30天内卒中或死亡,或随机后30天到2年期间同侧缺血性卒中。次要结局指标有九项,包括2年内发生卒中或死亡,2年内致死性卒中。



在纳入的330例患者中,324例患者(中位年龄52.7岁;257名男性[79.3%])符合纳入标准,309例(95.4%)完成试验。



手术组与内科组的主要复合结局指标无显著差异(8.6%[13/151]比12.3%[19/155];差异−3.6%[95%CI,−10.1%至2.9%;危险比[HR],0.71[95%CI,0.33-1.54];P=0.39)。手术组和内科组的30天卒中或死亡风险分别为6.2%(10/161)和1.8%(3/163),30天到2年内同侧缺血性卒中发生率分别为2.0%(3/151)和10.3%(16/155)。9个预先设定的次要结局指标无显著差异,包括2年内的任何卒中或死亡(9.9%[15/152]比15.3%[24/157];发病率差异−5.4%[95%CI,−12.5%到1.7%];HR,0.69[95%CI,0.34-1.39];P=.30)和2年内的致死卒中(2.0%[3/150]比0%[0/153];发病率差异,1.9%[95%CI,−0.2%到4.0%];P=.08)。



最终作者认为,对于症状性颈内动脉或大脑中动脉闭塞且血流动力学不全的患者,在药物治疗的基础上联合搭桥手术不会显著改变复合结局指标(30天内卒中或死亡,或随机后30天到2年期间同侧缺血性卒中)的风险。



重要数据(外科组 vs 内科组):基线数据:年龄52 vs 53.5,资格事件-卒中55.9% vs 55.2%,TIA 44.1% vs 44.8%,资格动脉-颈动脉54% vs 60.7%,MCA 46% vs 39.3%,MTT 6.3s vs 5.8s,rCBF 0.8 vs 0.7,NIHSS 0分50.3% vs 57.1%,>=1分49.7% vs 42.9%,收缩压130 vs 130,HA1c 5.8% vs 5.8%,LDLc 1.9 vs 2.0mmol/l;外科手术并发症4%,2年时吻合通畅率93.6%。


来源:脑血管病及重症文献导读


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