一项由美国政府资助的对认知健康成人（大多数有阿尔茨海默病家族史）进行的长期研究的结果进一步证明，在轻度认知障碍（MCI）症状出现前数年，脑脊液中与学习和记忆相关的蛋白质水平较低可能是轻度认知障碍（MCI）的早期预测指标。

这些发现可能为治疗或预防阿尔茨海默病和其他失智症提供新的靶点，研究结果表明相对较低水平的 NPTX2 蛋白不仅可能是 MCI 和阿尔茨海默病失智症的独立风险因素，而且在考虑了传统生物标志物和阿尔茨海默病的既定遗传风险因素后，还改善了对认知障碍的预测。

这项由约翰·霍普金斯医疗集团（Johns Hopkins Medicine）的科学家对269 名中年人（其中绝大多数是白色人种）进行的研究得出结论，研究结果与之前的研究一致，并通过确定脑脊液中 NPTX2 的测量值可以预测 MCI 在症状出现前 7 年内甚至更长时间内的发病，从而扩展了先前的研究。这项研究的报告近日发表在《神经病学年鉴》（Annals of Neurology）杂志上。

根据阿尔茨海默病协会（Alzheimer's Association）的数据，高达 18% 的 60 岁及以上的人患有轻度认知障碍（MCI），表现为轻度记忆丧失或语言或执行功能等其他认知过程的挑战。轻度认知障碍患者能维持大部分正常的日常活动，但已知他们患阿尔茨海默病或其他形式的失智症的风险更高。

据估计，美国 65 岁及以上的阿尔茨海默病失智症患者有 670 万，预计到 2050 年，这一数字将翻一番。失智症的患病率不断增加，因此迫切需要寻找更好、更早的预测因素，以及预防或减缓疾病进展的治疗靶点。目前，市场上只有一种获得 FDA 批准的药物能够在早期阶段适度减缓阿尔茨海默病的症状，而且没有治愈或预防方法。

“我们的研究表明，NPTX2 水平的下降发生在 MCI 或阿尔茨海默病症状出现之前很多年，这增加了开发针对 NPTX2 的新疗法的可能性，” 约翰·霍普金斯大学医学院（Johns Hopkins University School of Medicine）神经病学副教授、该研究的通讯作者 Anja Soldan 博士说。“此外，这种蛋白质似乎不仅仅是阿尔茨海默病的特异性标记物，这些发现可能与其他多种神经退行性疾病有关。因此，如果我们能找到提高 NPTX2 水平的方法，那么它就可以用于早期识别，并可能治疗其他类型的记忆丧失或认知障碍。”

在这项由美国国立卫生研究院（NIH）和约翰·霍普金斯大学医学院招募的成人参与的研究中，研究人员对 269 名认知正常的人进行了基线医学和认知测试，并每年收集两次脊髓液样本。基线时参与者的平均年龄为 57.7 岁。几乎所有参与者都是白色人种，59% 是女性，大多数人接受过大学教育，75% 的人有患阿尔茨海默病的近亲。检测 NPTX2 水平，以及阿尔茨海默病患者中发现的主要异常蛋白，即 β-淀粉样蛋白、总 tau 蛋白和磷酸化 tau 蛋白。受试者接受了平均 16 年的临床和认知评估。

结果显示：

• 随着时间的推移，77 名受试者在基线测量的 7 年内或之后发展为轻度认知障碍或失智症。在这些参与者中，88% 的人被诊断患有阿尔茨海默病，这是失智症的主要原因。

  
  

• 与未受损的患者相比，进展为 MCI 的患者在基线时的 NPTX2 水平平均降低了约 15%，在考虑了阿尔茨海默病生物标志物和遗传因素的基线水平后，这一差异仍然显著。

  
  

• 随着时间的推移，更高水平的基线 tau 蛋白和磷酸化 tau 蛋白水平与 NPTX2 的更大下降相关，这表明 NPTX2 可能在 tau 蛋白病理反应中下降。

Soldan 强调说：“目前，我们只有改善阿尔茨海默病轻度症状的药物，目前没有给认知正常但风险较高的人的药物，”但是 Soldan 补充说，如果这种情况发生了变化，拥有一种准确预测这种风险的方法将在靶向治疗中发挥重要作用。

Soldan 还提醒说，从常规检测脊髓液样本 NPTX2 水平的简单方法来看，“我们还有很长的路要走”，需要进一步的研究来确定什么因素改变了蛋白质的水平。潜在的根本原因可能是遗传、生活方式因素或两者的结合。

Soldan 还强调了新研究的局限性，包括研究人群的种族和教育构成。