壹生资讯-2025AES|华西医院陈蕾教授、段亦非博士——预测癫痫女性妊娠期癫痫发作加重风险：基于抗癫痫药物浓度与激素谱的机器学习模型

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2025-12-22作者：论坛报寒夜资讯

原创

作者：四川大学华西医院段亦非 陈蕾

2025年12月5—9日，2025年美国癫痫学会（AES）年会在美国亚特兰大召开。全球癫痫及相关领域的专家学者齐聚一堂，在本次年会中就癫痫疾病的前沿进展与临床规范展开深入探讨。

为了让国内聚焦癫痫领域的医生更深入地了解本次AES年会中的中国研究、把握领域动态，《中国医学论坛报》特邀研究作者/团队进行研究分享和解读。

本期带来四川大学华西医院陈蕾教授、段亦非博士入选AES的壁报——预测癫痫女性妊娠期癫痫发作加重风险：基于抗癫痫药物浓度与激素谱的机器学习模型。

段亦非博士与壁报合影

研究简介

研究目的

妊娠期癫痫的临床管理需在有效控制癫痫发作与保障胎儿安全之间取得平衡。尽管治疗药物监测（TDM）已被广泛推荐用于妊娠期癫痫管理，但既往研究多侧重于血药浓度变化，往往忽视妊娠相关的非线性药代动力学特征及性激素波动对癫痫发作风险的潜在影响。

本研究旨在系统评估抗癫痫发作药物（ASM）暴露变化与性激素水平在妊娠期癫痫发作加重中的作用，并探索其相互关系。

研究方法

本研究基于中国多中心癫痫女性队列（WECARE），纳入2020年7月至2024年12月符合国际抗癫痫联盟（ILAE）诊断标准的97例妊娠期癫痫女性（PWWE），接受ASM单药或联合治疗。

采用浓度/剂量比（CDR）及相对于目标浓度的比值（RTC）来表征ASM的体内暴露特征；同时，于不同孕期纵向测定雌二醇和孕酮水平。

对超出检测上限的雌二醇数据采用Tobit回归进行插补。经数据预处理及SMOTE-Tomek方法平衡样本后，基于RTC与激素水平构建多种机器学习模型，并利用SHAP方法解析变量对模型输出的贡献。

研究结果

妊娠期间ASM血药浓度呈进行性下降，至妊娠晚期拉莫三嗪（LTG）、左乙拉西坦（LEV）和奥卡西平（OXC）的平均CDR分别下降70.1%、28.2%和36.4%。

利用ROC曲线分析确定了与癫痫发作加重相关的RTC阈值：LTG＜0.51、LEV＜0.55、OXC＜0.71。

共构建两类模型：模型1将RTC作为连续变量[XGBoost模型，曲线下面积（AUC）＝0.77]；模型2采用基于阈值的二分类RTC变量（逻辑回归模型，AUC＝0.84）。

SHAP分析显示，LEV-RTC、LTG-RTC及雌二醇水平是影响癫痫发作加重的主要因素，且观察到LTG-RTC与孕酮水平之间存在显著交互作用。

研究结论

1. 妊娠期间ASM血药浓度显著下降，不同孕期对应的RTC阈值可用于识别癫痫发作加重风险。

2. 妊娠期癫痫发作风险可能由性激素波动与ASM血药浓度下降共同驱动，且二者之间可能存在相互作用。

3. 在预测癫痫发作加重方面，逻辑回归模型的性能优于其他模型（AUC＝0.84）。

4. SHAP分析显示，雌二醇变化幅度、OXC-RTC＜0.71、LTG-RTC＜0.51以及LEV-RTC＜0.55是影响癫痫发作风险的最主要因素。

5. 较大的雌二醇变化幅度独立关联于更高的癫痫发作风险。值得注意的是，观察到LTG-RTC与孕酮水平之间存在交互作用，提示孕酮可能调节LTG的疗效。

作者解读

妊娠期ASM体内暴露下降，尤其当血药浓度低于特定RTC阈值时，可显著增加癫痫发作加重的风险。性激素水平，尤其是雌二醇和孕酮，在该过程中同样发挥重要作用，其中孕酮可能通过调节LTG的疗效参与癫痫发作的调控。

整合药代动力学与激素信息的分析框架有助于揭示妊娠期癫痫发作的关键驱动因素，并为个体化治疗优化提供依据。

第一作者简介

段亦非

四川大学华西医院

神经病学在读博士，师从陈蕾教授。研究方向为女性癫痫、抗癫痫药物定量药理学。

完

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