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心衰预后的新兴生物标记分子——GDF-15

2023-09-08作者:论坛报木易资讯
非原创

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作者:浙江省人民医院 吕平 周颖


研究表明,五分之一的中年人群将发展成为心衰患者,并且鉴于心衰危险因素的盛行,心衰负荷将大幅增加。因此,早期识别出那些有心衰住院治疗和死亡风险的患者并尽早干预,是头等要事。而有研究表明,血液循环中生长分化因子15(GDF-15)被认为是潜在有用的心衰预后生物标记分子。为此,本研究的目的是在那些有心衰风险或已有心衰但在首次住院治疗之前的患者中,识别出GDF-15的影响因素并评估其预后价值。

方法:

在一个前瞻性、纵向队列研究中,筛选出2166例处于心衰A-C期的患者并进行心血管磁共振检查及GDF-15测量。多变量线性回归用于调查GDF-15的影响因素。Cox比例风险模型、净重分类改进和决策曲线分析用来检测GDF-15的预后价值。主要终点是心衰第一次住院治疗或全因死亡率的综合。中位数随访时间是1093(939~1231)天。

结果:

患者和结局:

该队列共纳入了2166例参与者(图1)。表1总结了参与者的基线特征。中位数随访持续时间是1093(939~1231)天。心衰住院治疗或全因死亡率的综合结局在160名参与者中出现(7.4%,年度比率是2.5%)。其中,71例患者因心衰住院治疗,89例患者病逝。没有患者失访。

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GDF-15的影响因素:

中位数GDF-15是1099.5 pg/mL(717.2~1755.0)。表2展示了GDF-15的独立影响因素。其中,GDF-15的最强预测因子是年龄、糖尿病以及NT-proBNP。多变量模型校正后的R2值是0.51。

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GDF-15和结局之间的关系:

在多变量预后模型中,心衰住院治疗或全因死亡率的综合主要终点的最强预测因子是GDF-15(HR 2.12, 95% CI 1.71~2.63; P<0.0001;表3)。当然,GDF-15也强有力的、独立的预测主要终点的各个组分:心衰住院治疗(HR 1.92, 95% CI 1.33~2.79; P=0.0008)和全因死亡率(HR 2.74, 95% CI 2.06~3.63; P<0.0001)。

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GDF-15递增的预后价值:

当把GDF-15作为一个候选变量进行考虑时,将把模型变为一个更简约得多变量预后模型(表3)。和不考虑GDF-15对比,包括GDF-15在内的模型,其表现效果非常好,有着略微更高的差异(c-index 0.82 vs. 0.80)。决策曲线分析显示,风险预测使用包括GDF-15在内的模型时,将更好的包括全方位的风险评估(图2)。

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结论:

处于心衰风险或已有心衰但在首次住院治疗之前的患者中,GDF-15提供了独一无二的预测信息并高度预测了心衰住院治疗或全因死亡率,使风险分层更准确并改进了临床决策制定。


评述


本研究最重要的发现是,在处于心衰风险或已有心衰但在首次住院治疗之前的患者中,GDF-15是心衰住院治疗或全因死亡率的最强预测因子。而且,GDF-15使模型成为一个更简化的预后模型,有着更高的预测准确性,且为临床决策制定提供依据。本研究还识别出了GDF-15的多个影响因素,然而经过全面的表型分析,只有约一半GDF-15的变异性可以被解释,表明GDF-15提供了独一无二的预测信息。然而该研究存在以下几点不足:1.包括GDF-15在内的预后模型缺乏外部验证,而这也给研究者指明了后续工作的方向。2.参与者行心脏磁共振检查,因此该部分人群潜在性的存在偏倚。总之,更深入、细致的研究需要开展来验证上述观点,使临床决策制定更准确。


来源:心在浙里



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