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崔梅/董强/郁金泰教授团队发现血管性认知障碍新型生物标志物c-BEEVs，为痴呆精准分型与预后评估提供新方向

2026-05-25作者：论坛报寒夜资讯

非原创

随着人口老龄化加剧，认知障碍和痴呆已成为严重威胁老年人健康的重要疾病。其中，由脑血管病变导致的血管性认知障碍（VCI）越来越受到关注。然而，与阿尔茨海默病（AD）已经建立较成熟的Aβ、p-tau等生物标志物体系相比，目前临床对血管性脑损伤的评估仍主要依赖头颅MRI等影像学检查，缺乏敏感、动态、可推广的分子标志物，导致VCI的早期识别、精准分型及预后评估长期面临挑战。

2026年5月12日，复旦大学附属华山医院神经内科崔梅教授/董强教授/郁金泰教授团队，在国际老龄化研究领域权威期刊Nature Aging发表的最新研究成果——Brain endothelial cell-derived extracellular vesicles (c-BEEVs) as a promising biomarker for brain vascular pathology and cognitive decline中首次提出“脑血管内皮源性小细胞外囊泡（c-BEEVs）”可作为反映脑血管病理损伤的新型液体生物标志物，为VCI的精准诊断及临床转化提供了重要新方向。

脑小血管病是导致认知下降的重要原因之一，但其早期病理改变往往难以及时发现。研究团队提出，脑血管内皮细胞在受到损伤后，会释放携带病理信息的小细胞外囊泡进入脑脊液，这些c-BEEVs能够反映脑血管损伤状态，并有望成为监测脑血管健康的新型“分子窗口”。

为验证这一假设，研究团队纳入346例多中心临床队列受试者，结合认知评估、脑影像学以及ATN生物标志物等多维数据开展系统研究。

结果发现，在以脑小血管病变为主要特征的人群中，脑脊液c-BEEVs水平显著升高；并且其水平与脑白质高信号、腔隙性梗死、脑微出血等典型脑小血管病影像学表现密切相关，同时与高血压、糖尿病等血管危险因素显著相关。这提示，c-BEEVs能够较好反映脑血管病理损伤的严重程度。

图1 分组特征与生物标志物筛选

c-BEEVs不仅能够反映血管损伤，还具有重要的疾病鉴别价值。研究发现，将c-BEEVs与经典神经退行性病变标志物p-tau181等联合分析，可有效提高VCI与AD的鉴别能力，为认知障碍的精准分型提供新的生物学依据。

此外，团队还对c-BEEVs的临床预后价值进行了探索。结果显示，在认知障碍进展过程中，c-BEEVs异常可能出现在较早阶段。尤其是在尚未出现明显tau病理改变的人群中，c-BEEVs升高者后续更容易出现认知下降。这意味着，该指标未来有望帮助临床医生更早识别高风险人群，为疾病预防和早期干预争取窗口期（图2）。

图2 循环脑内皮细胞外囊泡（c-BEEVs）的临床应用价值

除了临床队列研究，团队还在动物模型中进一步验证了c-BEEVs的生物学作用。研究发现：当抑制c-BEEVs时，动物认知损伤有所改善；而外源性补充来源于损伤脑血管内皮的c-BEEVs，则会加重认知功能异常。这一结果提示，c-BEEVs不仅是疾病标志物，还可能参与了血管损伤导致认知下降的病理过程，为未来开发新的干预靶点提供了可能（图3）。

图3 循环脑内皮细胞外囊泡（c-BEEVs）介导血管性认知障碍的机制

近年来，认知障碍研究正逐渐突破传统“单一神经退行性病变”的研究框架，越来越多证据表明，脑血管损伤在认知下降和痴呆发生发展中同样发挥重要作用。本研究首次揭示了c-BEEVs与认知损伤之间的密切联系，为理解血管因素如何促进认知障碍提供了新的研究视角。

研究团队表示，目前已围绕c-BEEVs相关技术获批国家专利，并正积极推进成果转化。未来，团队将进一步推动c-BEEVs向外周血检测应用拓展，探索更加便捷、可推广的液体活检技术，为VCI的早期筛查、精准分型、风险预测和个体化干预提供新的解决方案。

END

来源复旦大学附属华山医院神经内科

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