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胰腺癌是一种恶性程度极高的消化系统肿瘤，发病率相对较低但致死率极高，位列全球癌症相关死亡率的第三位。由于其早期症状隐匿、解剖位置深，患者往往在确诊时已处于中晚期，失去了手术治疗的机会。数据显示，当前仅约10%~15%的患者在初诊时具备手术指征，5年总生存率仍低于30%。因此，提高胰腺癌的早期筛查和诊断能力，对改善患者预后具有极为重要的临床意义。

当前胰腺癌的早期检测仍主要依赖影像学检查（如CT、MRI、超声内镜等）与血清学指标（如CA19-9），但这些方法均存在一定局限。CA19-9在部分人群中本身就不表达，且其敏感性和特异性在早期胰腺癌中显著下降，特别是在小的局灶性病变中诊断价值有限。因此，单靠传统影像和血清标志物，往往难以及时捕捉胰腺癌的早期改变。

近年来，“液体活检”概念的提出为早期肿瘤诊断带来新的可能，其中循环肿瘤细胞（CTCs）的检测作为其中一种核心手段，受到了广泛关注。CTCs指的是从原发肿瘤或转移灶脱落并进入血液循环系统的肿瘤细胞，具有潜在的转移能力，因此不仅可用于肿瘤的早期诊断，还可评估转移风险、指导治疗决策。然而，外周血中CTCs数量极少，极大地限制了其实用价值。

为了提高CTCs的检测率，研究人员尝试通过更接近胰腺血流回流系统的门静脉进行采血。由于门脉血直接引流胰腺区域，相较于外周血更可能富集CTCs。结合超声内镜引导下的细针穿刺（EUS-FNA）技术，可实现精准、安全地获取门脉血样，为CTCs的液体活检提供了可行路径。这一新颖方法为胰腺癌早期筛查打开了突破口，尤其适用于高危人群的前瞻性监测及早期诊断。

同时，为了有效富集并识别CTCs，近年来微流控芯片技术迅速发展。该技术通过模拟毛细血管环境，利用细胞物理特性差异（如尺寸、形状、变形性）进行高通量、无标签的细胞分选。与传统抗体依赖方法相比，微流控芯片在CTCs检测中的敏感性、特异性以及细胞活性保留方面具有显著优势，可实现对CTCs的实时分析与下游分子检测，为精准医疗提供技术支撑。

因此，将EUS-FNA与门脉血采集技术、微流控芯片CTC检测相结合，有望构建起一套新型、微创、灵敏、实用的胰腺癌早筛体系，不仅提升早期诊断率，更为临床个体化治疗提供支持，具有广阔的应用前景和推广价值。

EUS-FNA是一种可视化引导下穿刺获取组织标本的方法，具有定位精准、取样安全、并发症少等优点，现已成为胰腺癌诊断和分期的重要手段。然而，由于胰腺癌间质丰富、肿瘤细胞密度低，传统穿刺采样存在假阴性风险。

液体活检技术的出现，为肿瘤诊断提供了新的方向。循环肿瘤细胞（CTCs）作为液体活检的重要组成部分，是从肿瘤灶中脱落并进入血液循环的细胞，能反映肿瘤的生物学特征。外周血中的CTCs数量极少，极大限制了其灵敏度。

为提高检出率，近年来国内外研究者尝试通过EUS技术获取门静脉血，因其与胰腺直接引流相关，富含CTCs。研究显示，相较于外周血，门脉血中的CTCs数量显著增多，且操作安全可行。例如，Catenacci团队首次开展了EUS引导下门静脉采血的临床研究，结果显示，CTCs的检出率和数量均优于外周血，后续Liu等研究亦证实该方法与患者肝转移、预后相关。

CTCs虽具有高度诊断和预后价值，但由于其极低的丰度，检测技术成为核心难点。传统抗体捕获法存在标志物表达异质性问题，可能导致CTC漏检。而近年来兴起的微流控芯片技术，依靠CTC与其他血细胞在尺寸、密度、可变形性等方面的物理特性差异，实现了高通量、无标签、高灵敏度的细胞分选。

常见微流控分选策略包括：

• 尺寸过滤法：利用CTC普遍大于血细胞的特性实现粗略筛选；

• 惰性流控法：在螺旋微通道中基于粒子惯性迁移效应对细胞进行定位和收集；

• 确定性侧向偏移（DLD）法：通过精确设计微柱阵列分离不同直径细胞；

• 亲和分选法：将抗体固定在芯片内壁以捕获表面特异抗原阳性的CTCs。

本团队基于上述原理，开发出多核结构的惯性螺旋微流控芯片，在门脉血CTC分选中获得良好效果。芯片富集后的CTCs可进一步通过免疫荧光、FISH等技术进行染色鉴定和分子亚型分析，提升整体诊断准确率。

将EUS-FNA与门脉血采集技术相结合，能安全高效地实现高丰度CTC样本获取。结合微流控芯片富集与多标志物分子检测，可在以下方面发挥重要作用：

当前胰腺癌的筛查手段多集中在高等级医院，而在基层医疗机构，由于技术与设备所限，仍存在早期诊断滞后问题。EUS技术的发展为基层医院开展胰腺疾病诊疗提供了新机遇：

胰腺癌早筛面临诊断难、手段少、依赖高的困境。本文提出将超声内镜引导下的门脉血采集与先进微流控芯片结合，用于CTCs的精准分选与检测，为胰腺癌早期筛查提供了创新性解决思路。随着技术不断优化与推广，该策略有望逐步在基层医院落地，为胰腺癌患者带来“可筛查、可分型、可管理”的新希望。

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