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内脏脂肪组织(VAT)和异位脂肪组织(ectopic fat)*过量可导致心血管和代谢功能异常,是2型糖尿病和心脑血管疾病风险的有效预测指标。多项临床试验表明利拉鲁肽在有效降低血糖水平的同时,也可改善对血压、血脂和体重等多种心血管风险因素的控制。不过,尚不清楚利拉鲁肽能否通过改善肥胖患者的脂肪分布情况,发挥心血管保护作用。
本月The Lancet Diabetes & Endocrinology 发布了一项随机、双盲、安慰剂对照的4期单中心试验,旨在评估每日注射利拉鲁肽对于合并心血管高风险的肥胖患者的躯体脂肪分布的影响。
研究纳入了235名肥胖患者(BMI≥30kg/m2或BMI≥27kg/m2合并代谢综合征且无糖尿病),在饮食和生活方式干预的基础上,随机分配接受每日一次皮下注射利拉鲁肽(3.0mg)或安慰剂治疗。主要终点为VAT的减少比例。
最终分析纳入了128名对象(利拉鲁肽组n=73;安慰剂组n=55)。经过平均36周的治疗,利拉鲁肽组患者的VAT平均降低12.49%,而安慰剂组VAT比例平均降低1.63%,两组平均差异为-10.86%(P <0.001)(图1)。在不同年龄、性别、种族、BMI和基线糖尿病前期情况的亚组间,利拉鲁肽降低VAT的疗效一致(图2)。在其他肥胖评估指标上,利拉鲁肽组较安慰剂组体重减轻、BMI下降和腰围减小程度分别高5.40%、5.45%和2.74%。最常见的药物不良反应为胃肠道相关反应和上呼吸道感染。
图1.利拉鲁肽组和安慰剂组内脏脂肪组织比例的改变
图2.利拉鲁肽对不同亚组内脏脂肪组织比例的影响
多数肥胖患者很难通过单纯的生活方式干预达到治疗目标,因此对肥胖治疗药物的研发和选择越来越受到关注。本研究表明,在合并心血管高风险的肥胖或超重成人中,36周的每日一次利拉鲁肽皮下注射联合生活方式干预,可显著减少内脏脂肪和异位脂肪比例,可能是利拉鲁肽降低心血管风险的潜在机制。
*注:异位脂肪:在肝脏、心脏、肌肉和血管等脑部以外器官上蓄积的脂肪
来源:代谢网
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