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卵巢癌因其在早期阶段的隐匿性而难以诊断,常常导致晚期发现和较差的治疗效果。近期,一项发表在《国际妇科肿瘤学杂志》(Int J GynecolCancer)上的新研究展示了一种结合血清人附睾蛋白4(HE4)和细胞游离DNA(cfDNA)的液体活检方法,这一方法在提高早期卵巢癌术前诊断的准确性方面取得了进展[1]。现本文梳理研究核心内容,以飨读者。
研究背景
卵巢癌是妇科恶性肿瘤中的致命杀手,其早期诊断对于提高患者生存率至关重要。目前,临床上常用的风险评估模型,如恶性风险指数(RMI),虽然在一定程度上有助于诊断,但仍存在局限性。因此,寻找更为准确和微创的生物标志物成为了研究的重点。
研究目的
评估可扩展、客观且最小侵入性的液体活检衍生生物标志物,如基于cfDNA拷贝数变异的分析、人类附睾蛋白4(HE4)和癌抗原125(CA125),在临床上具有代表性且诊断上具有挑战性的人群中,对早期卵巢癌进行术前风险评估的可行性,并与RMI的性能进行比较。
研究方法
这是一项病例对照研究,纳入了100名临床上怀疑患有早期卵巢癌的卵巢肿块患者。通过WisecondorX算法,一种广泛用于非侵入性产前检测的算法,计算患者的拷贝数异常评分(使用cfDNA检测的拷贝数数据计算,用良性肿块样本的拷贝数数据进行校准),将该评分与HE4血清浓度结合,获得一个诊断模型,用于区分病例组和对照组。
研究结果
患者特征详见Table1。共纳入了45名良性患者、5名边缘性患者和50名恶性卵巢肿块患者,其中42名(84%)为上皮性卵巢癌,5名(10%)为非上皮性卵巢癌,3名(6%)为其他原发癌症的卵巢转移瘤。在所有卵巢癌患者中(n=47),35名(74%)患者经手术分期后被诊断为国际妇产科联盟(FIGO)I-II期,12名(26%)被诊断为III期疾病。
分析显示,当将这一cfDNA拷贝数异常评分与CA125、HE4血清浓度结合时,研究者们使用这三个输入变量训练了一个逻辑回归模型。尽管所有三个单变量模型在统计上都显著(Figure 1A),但这个组合模型显示,在其他两个变量存在的情况下,CA125变得不显著(Figure 1B)。而基于cfDNA拷贝数异常评分与HE4的联合预测模型显著优于所有单变量预测器(Figure 1C)(pAUC差异为0.13;p=0.02)。在99%的特异性下,其敏感性显著提高至42%,远超过目前临床实践中使用的RMI模型的0%;在95%的特异性下,联合模型的敏感性为58%,而RMI模型的敏感性为20%。
进一步的分析揭示了这种新型诊断方法在不同亚组中的性能(Figure 2)。特别是在晚期和非高级别浆液性卵巢癌患者中,新模型的性能表现尤为突出。在高级别浆液性卵巢癌患者中,尽管RMI和联合预测模型均表现出良好的诊断效果,但在晚期肿瘤和非高级别浆液性卵巢癌亚型中,联合预测模型显著优于RMI。在非高级别浆液性卵巢癌亚型中,RMI的AUC和pAUC与随机预测无显著差异(AUC和pAUC的p值分别为0.20和0.10),而联合预测模型则显示出显著的区分能力。
研究结论
这项研究表明,cfDNA可以成功地用于卵巢肿块的术前恶性风险评估。研究团队也指出,需要在更大规模的患者群体中进行验证,并结合其他超声风险模型,以进一步提高诊断性能。此外,未来的研究还应关注这种联合预测模型在临床实践中的成本效益,以及如何将其有效地整合到现有的医疗体系中。
参考文献:
1. Gaillard DHK, et al. Evaluating the effectiveness of pre-operative diagnosis of ovarian cancer using minimally invasive liquid biopsies by combining serum human epididymis protein 4 and cell-free DNA in patients with an ovarian mass.[J] .Int J Gynecol Cancer, 2024, 0:1-9.
声明:本文的发布由阿斯利康提供支持,仅供医疗卫生专业人士参考
审批编号:CN-133979
有效期至:2025-4-18
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