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王学浩院士:从无到有、从有到优、从优到精,早日提高患者生存率

2022-12-13作者:李稳资讯


精准医学是国家“十三五”健康保障发展问题研究的重大专项之一,目的是实现对疾病的最优化、个性化精准治疗,提高疾病诊治效益。在沈琳教授的学术讲座中,重点围绕多种成人和儿童肿瘤的致癌驱动因子——NTRK基因融合的精准诊疗展开。


目前,对晚期实体瘤患者开展NTRK基因融合检测已经得到多个瘤种指南/专家共识的一致推荐,并有研究证实,及早开展NTRK基因融合检测,可增加患者治疗获益机会。对于明确存在NTRK基因融合的实体瘤患者而言,TRK抑制剂作为靶向药物可发挥精准打击的作用。其中,相较于非选择TRK抑制剂,选择性TRK抑制剂拉罗替尼和Entrectinib显示出更优的综合效益。


今年4月,NMPA批准拉罗替尼用于NTRK基因融合成人和儿童实体瘤患者,此举正式开启了泛瘤种(超过25个瘤种)精准靶向治疗新时代。综合而言,拉罗替尼交出了ORR 69%、mPFS 29.4个月、48个月OS 率64%的成绩单。更重要的是,拉罗替尼是全球目前唯一含婴幼儿适应症的NTRK基因融合不限瘤种的精准靶向药物,填补了该群体的靶向药物空白。在此基础上,拉罗替尼得到了国内外指南/共识的一致推荐,NTRK基因融合的实体瘤患者也将迎来新的生机。


2017年,瑞戈非尼作为mCRC标准三线药物获批,一方面丰富了药物选择,另一方面也切实延长了患者生存。5年的临床实践,让我们临床医生对瑞戈非尼的了解更加深入:在三线药物选择方面,优先采用瑞戈非尼也可更大程度的帮助患者获益。在靶免联合方面,瑞戈非尼也表现出免疫增敏优势,实现“1+1>2”的效果。


最早,NTRK融合基因相关的研究聚焦在肺癌领域。随着研究的不断深入,选择性TRK抑制剂拉罗替尼逐渐发掘出“泛瘤种”潜质,并获批了NTRK基因融合实体瘤成人和儿童适应证,实现了泛瘤种精准靶向治疗这一划时代成就。未来,希望在精准病理和精准影像的共同参与之下,更好地发挥拉罗替尼的优势,造福更多实体瘤患者。


东西方肝癌具有异质性,不但诊断、治疗不能生搬硬套欧美学者经验,研究中也不能把东西方肝癌混为一谈。


2007年,索拉非尼治疗晚期肝癌能够获得成功,其中一个非常重要的原因就是对东西方肝癌患者进行区分。秦叔逵教授在研究设计之初提出,东西方肝癌自然病程、诊断、治疗、预后完全不同,混为一谈可能会导致入组控制差,造成研究失败,因此,他作为全球科学委员会成员和台湾地区郑安理教授提议,将研究分为针对西方肝癌的SHARP研究,和针对亚太地区的中国患者的Oriental研究,对研究的大获成功给出了很大帮助。


在后续开展的一系列晚期肝癌临床研究中,凡是将东西方患者混为一谈的,都没有能够取得优效的结果。例如,纳武利尤单抗二线治疗晚期肝癌的确认性研究CheckMate 459研究之所以失败就是没有区分东西方肝癌。


中国专家团队也多次在国际上强调抗病毒治疗的重要性。既往研究证实,不重视基础肝病管理,不要求规范化的抗病毒治疗的研究不宜达到预期结果。例如,SEARCH 研究就因为没有控制基础肝病,显著影响了研究结果。而在秦教授牵头的AHLEP研究,全程监测、强调规范化抗病毒治疗,重视保肝利胆和防治并发症,因此取得了研究成功。在中国专家的强调下,抗病毒治疗已逐渐得到国际认可。


中国已进入老龄化社会。由于现代生活方式、环境污染等因素影响,肿瘤发病率逐年增高。目前肿瘤治疗已进入慢性病全程管理阶段。我国于2016年提出了建设“健康中国”的宏伟蓝图和行动纲领,首次将人民健康作为优先发展的战略目标,预计2030年实现全人群全生命周期慢性病健康管理,将中国肿瘤患者的5年生存率由40%提高到55%,缩短与发达国家的差距。随着晚期肿瘤患者生存时间延长,口服药物的广泛应用,患者居家治疗的管理成为临床实践的新课题。


随着中国科研实力的发展,中国学者带来的不止是重要贡献,而是走向世界,引领潮流。


在两项PD-1单抗治疗肝癌确证性大型国际研究相继失败之后,卡瑞利珠单抗治疗晚期肝癌研究获得成功,无可争议,已在今年3 月18 日获批上市。而多纳非尼对比索拉非尼一线治疗晚期肝癌的Ⅱ/Ⅲ期注册研究,不仅达到非劣效,而且获得优效结局,且安全性更好,可喜可贺!另外,一系列中国学者牵头主导的国际研究巳陆续启动,展开顺利。这些必将引领了肝癌系统治疗的新时代。


在今年ASCO 年会上,500多篇肝癌相关投稿中,一共只有3项研究被选为大会口头报告。难能可贵的是,其中有2项为中国学者主导开展的和由民族药企自主研发的创新药物研究结果报告,而另外一项国际研究也是由中国学者主要参与,做出积极贡献。


秦教授激动地表示,中国学者的研究已经不仅局限于国内,而是引领全球,走向世界前列,从“ 跑龙套”变成了“ 引领者”,推动晚期肝癌治疗进入了一个崭新时代。他衷心希望,中国学者未来能够不忘初心、攻坚克难,继续推进中国和全世界临床肿瘤事业的发扬光大。(本文由王学浩院士审校)


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