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近日,首都医科大学宣武医院马青峰教授、赵海苹教授团队于国际学术期刊Biomarker Research发表题为“Predictive value of lipopolysaccharide for cerebral-cardiac syndrome, stroke-associated pneumonia, and prognosis in acute ischemic stroke ”的研究论文。
该研究系统揭示了血浆脂多糖(LPS)在急性缺血性卒中(AIS)患者接受静脉溶栓(IVT)后,对脑心综合征(CCS)、卒中相关肺炎(SAP)及3个月不良功能预后的预测价值,并成功构建了具有良好临床实用性的预测模型。
IVT作为卒中急性期再灌注治疗的重要手段,虽能显著改善患者预后,但CCS、SAP等并发症仍严重影响患者生存质量与生存率。近年来,肠-脑轴功能障碍在卒中后并发症中的作用备受关注。LPS作为革兰阴性菌细胞壁的主要成分,在卒中后因肠道屏障受损而进入血液循环,诱发系统性炎症反应,可能参与心脏、肺部等多器官损伤。然而,LPS在IVT背景下对CCS、SAP及预后的预测价值尚不明确,相关预测模型仍属空白。
本研究为前瞻性观察性队列研究,连续纳入120例接受IVT的AIS患者。于基线(溶栓前,LPS-T1)及溶栓后24小时(LPS-T2)检测血浆LPS水平。
主要结局包括CCS、SAP及3个月不良功能结局(mRS 3~6分)。
采用LASSO回归结合基于AIC的向后逐步回归筛选预测因子,构建多变量逻辑回归模型,并通过ROC曲线、校准曲线、决策曲线分析及Bootstrap内部验证评估模型性能。
发生CCS或SAP的患者,其基线(LPS-T1)及溶栓后24小时(LPS-T2)血浆LPS水平均显著高于未发生者(均P<0.05)。
不良预后患者的LPS-T2水平显著高于预后良好者(P=0.018),而LPS-T1在两组间无显著差异(P=0.092)。
图1 CCS、SAP及预后分层下AIS患者的血浆LPS水平比较。(A)总体队列中LPS-T1与LPS-T2水平比较;(B)按CCS分层的LPS水平;(C)按SAP分层的LPS水平;(D)按临床预后分层的LPS水平。
年龄≥65岁及有冠心病史的患者LPS-T1水平显著升高。
此外,LPS-T1水平与入院NIHSS评分呈显著正相关(r=0.253,P=0.005),并在区分重度卒中(NIHSS≥16)方面表现良好(AUC=0.730)。
图2 血浆LPS水平与临床特征及卒中严重程度的关联。(A)按年龄分层的LPS-T1水平;(B)按冠心病史分层的LPS-T1水平;(C~D)按NIHSS评分分层的LPS-T1及LPS-T2水平;(E)LPS-T1与入院NIHSS评分的相关性;(F)LPS-T1区分重度与非重度卒中的ROC曲线。
采用LASSO回归结合基于AIC的向后逐步回归筛选预测因子,分别构建了CCS、SAP及不良预后的多变量逻辑回归模型。
三个模型均纳入LPS-T2作为核心预测因子,各模型AUC均大于0.85,Bootstrap内部验证校正后AUC仍保持在0.83以上。各模型校准良好,决策曲线分析显示在较宽阈值概率范围内具有正向净临床获益。
表1 CCS、SAP及不良预后模型的预测性能
本研究证实,AIS患者接受IVT后24小时的血浆LPS水平是预测CCS、SAP及3个月不良功能预后的重要因素。基于LPS-T2构建的三个多变量预测模型均表现出良好的区分度、校准度及临床净获益,为早期识别高危患者、实施个体化并发症预防和预后管理提供了具有临床转化潜力的工具。
更重要的是,该研究将LPS从单一的生物标志物上升为连接肠-脑轴功能障碍与多器官并发症的关键枢纽,为未来靶向肠道屏障功能及内毒素血症的干预策略提供了理论依据。
来源 宣医图书馆
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