一项前期的Ⅲ期临床研究（CLEAR study）结果表明，在345例至少对两种他汀不耐受的高脂血症患者中，贝派地酸180 mg/d，口服12周。

与安慰剂比较，LDL-C水平显著降低（贝派地酸组：-23.6%；安慰剂组：-1.3%），且安全耐受性良好，与安慰剂组相比，贝派地酸组肌肉相关不良反应风险未增加。

目前正在进行的一项临床研究旨在评估贝派地酸相较安慰剂对心血管高风险且他汀不耐受者主要心血管事件的影响（CLEAR Outcomes研究）。

该研究将纳入14014例ASCVD或心血管病高危、LDL-C≥100 mg/dl且他汀不耐受的患者，分别接受贝派地酸180 mg/d或安慰剂治疗。

观察一级终点为首次出现心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中、因不稳定心绞痛住院或接受冠状动脉血运重建。

研究预计进行3.75年，结果将于2022年公布。

与此同时，美国食品与药物管理局和欧洲药品管理局已经批准该药在他汀不耐受或他汀治疗后血脂未达标患者中的临床应用。

对于心血管病患者、杂合子型家族性高胆固醇血症（HeFH）以及有多重ASCVD危险因素的心血管高危人群，贝派地酸/依折麦布单片复方制剂（贝派地酸180 mg/依折麦布10 mg）显示出降脂优势和良好的安全性。

对已经接受最大耐受剂量他汀治疗的患者，加用贝派地酸/依折麦布单片复方制剂（贝派地酸180 mg/依折麦布10 mg）12周后，LDL-C水平较基线降幅明显高于加用贝派地酸或依折麦布单药治疗组，LDL-C降幅分别为：复方单片制剂组38%；贝派地酸组17%；依折麦布组23%。

评价inclisiran在HeFH和ASCVD患者中降脂疗效和安全性的Ⅲ期临床研究结果已显示，对于已接受最大耐受剂量他汀治疗LDL-C＞100 mg/dl的HeFH或LDL-C＞70 mg/dl的ASCVD患者，inclisiran能使LDL-C水平较基线降低达52%，这一高强度降幅在长达18个月的研究中持续存在。

此外，对inclisiran的另外3项Ⅲ期临床研究（ORION-9、ORION-10和ORION-11）的汇总分析显示，inclisiran的安全性和耐受性在治疗组与安慰剂组中表现相似，未出现肝脏、肾脏、骨骼肌或血小板减少的副作用。

旨在评价inclisiran对ASCVD患者心血管事件影响的ORION-4 CVOT研究正在进行中，共预计纳入15000例合并明确ASCVD且已接受强化降脂治疗的受试者，分别接受inclisiran 300 mg/次（前两次给药间隔3个月，随后每6个月皮下注射1次）或安慰剂治疗，观察的首要终点包括心血管死亡、心肌梗死、致死性或非致死性缺血性卒中或冠脉血运重建在内的MACE复合终点。

该研究预计进行5年，将于2026年结束，其结果将为inclisiran是否能带来心血管事件的获益提供证据。

Evinacumab是ANGPLT3全人源化单克隆抗体，一项evinacumab对顽固性高脂血症患者降脂效果和安全性评价的Ⅱ期临床研究，纳入272例已接受最大耐受剂量他汀＋PCSK9单克隆抗体但血脂仍未达标的HeFH或非FH患者，观察不同剂量、不同给药方式evinacumab组与安慰剂组16周后LDL-C较基线水平的变化百分比以及药物安全性。

其中，合并ASCVD者纳入时基线LDL-C＞70 mg/dl；不合并ASCVD者纳入时基线LDL-C＞100 mg/dl。

研究结果显示，16周后皮下注射evinacumab 450 mg每周1次、300 mg每周1次、300 mg每2周1次和安慰剂组LDL-C水平分别较基线变化（%）为：-47.2±6.2、-44.0±6.3、-29.7±6.4和+8.8±6.4；静脉注射evinacumab 15 mg/kg每4周1次、5 mg/kg每4周1次和安慰剂组LDL-C水平分别较基线变化（%）为：-49.9±6.1、-23.5±6.6和0.6±6.6。

针对纯合子型家族性高胆固醇血症（HoFH）患者，在一项evinacumab降脂疗效与安全性评价的Ⅲ期随机对照双盲临床研究中，65例HoFH患者分别接受evinacumab 15 mg/kg每4周1次静脉注射或安慰剂治疗，基线LDL-C水平为255.1 mg/dl。

研究结果表明，24周后evinacumab组LDL-C水平较基线降低47.1%；而安慰剂组LDL-C水平较基线升高1.9%。LDLR功能几乎完全缺失（LDLR活性＜15%）者与LDLR功能部分缺失者，evinacumab降低LDL-C的作用无差别，提示evinacumab降低LDL-C的作用不受LDLR活性影响。

这一研究结果为ANGPTL3为靶点治疗HoFH提供了依据，该研究的延长研究将于2022年结束，相信会为ANGPTL3单克隆抗体治疗HoFH的安全性、有效性提供更多的证据。