作者：复旦大学附属华山医院神经内科血管组 贺智娇

远隔缺血适应（remote ischaemic conditioning, RIC）是通过对某一器官或组织进行反复、短暂的缺血刺激，使得该器官或组织以外的其他器官或组织产生对缺血的适应，进而提高其对缺血损伤的耐受能力。该方法具有便捷无创、经济实用、不良反应少和易于普及等优点。

根据启动时间，RIC可分为3类：

①远隔缺血预适应（remote ischemic preconditioning），即在缺血事件发生前应用的RIC；

②远隔缺血期适应（remote ischemic perconditioning），即发生缺血事件后再灌注治疗前，在缺血过程中应用的RIC；

③远隔缺血后适应（remote ischemic postconditioning），即缺血事件获得再灌注治疗后应用RIC^[1]。

近年来，RIC在脑血管病防治中的作用引起了研究者的注意。临床前研究的结果提示，RIC可以有效减少脑梗死的发生和改善预后^[2],同时小样本量的临床研究也证明了RIC的安全性^[3]。2022年发表在JAMA上的Remote Ischemic Conditioning for Acute Moderate Ischemic Stroke（RICAMIS）研究表明，在中度缺血性卒中患者（NIHSS 6~16）中，与仅仅进行最佳药物治疗相比，RIC可以显著改善AIS患者90天的功能结局，并且不会增加不良事件的发生^[4]；也有研究表明，RIC的应用可以加快ICH患者血肿的吸收速度^[5]。

基于以上，丹麦的学者开展了REmote iSchemic conditioning In patients with acute STroke (RESIST)研究（NCT03481777）。RESIST研究是一项多中心、随机、盲法评估、假手术对照研究，其目的在于探究联合使用远隔缺血期适应和后适应是否会改善AIS和ICH患者的长期功能结局^[6]。奥胡斯大学医院的Rolf A Blauenfeldt教授在2023 ESOC上公布了RESIST研究的结果。

该研究的纳入标准为：

1. 来院前推断为缺血性卒中或脑出血患者；

2. 年龄≥18岁；

3. 发病前mRS≤2;

4. 能够在发病4小时内接受RIC；

5. 签署知情同意。

排除标准：

1. 颅内动脉瘤、动静脉畸形，颅内肿瘤、脓肿病史；

2. 怀孕；

3. 上肢末端患有严重的周围血管病；

4. 患有危及患者生命的内外科急症。

干预情况：

符合入组标准的患者将在救护车或转运直升机上被随机分配到RIC组和对照组。RIC组的患者在到达医院前使用RIC设备，对于初始收缩压<175 mmHg的患者，该设备的袖带会充气加压至200 mmHg；初始收缩压≥175 mmHg的患者，袖带会加压至高于初始收缩压35 mmHg（最高不超过285 mmHg）；对照组患者则使用sham-RIC设备，袖带仅充气加压至20 mmHg；RIC组和对照组入院前共进行5个袖带充气加压和放气循环，每个循环充气和放气各5分钟；对于入院后确诊为AIS或ICH的患者，完成第一次干预后的6小时至发病7天内，每天两次(上午8点和晚上8点)使用RIC或sham-RIC设备，步骤同前。如果患者在第7天之前出院，将继续在家中进行RIC或sham-RIC。

主要终点：

3个月mRS评分。

次要终点：

1. 早期神经症状改善； 

2. 3个月主要不良心脑血管事件和死亡；

3. 24小时梗死核心进展（AIS患者）或24小时血肿扩大以及7天内血肿吸收程度（ICH患者）。 

从2018年3月到2023年2月，本研究共筛选了1611名患者，有1500患者进行了随机，其中749名患者随机至RIC治疗组，751名患者为对照组。最终RIC组有436人确诊为AIS或ICH，对照组有466人确诊为AIS或ICH，这些最终确诊为AIS或ICH的患者被纳入进行目标人群分析（target population analysis）。

在目标人群分析中，RIC组与对照组的性别、年龄、基线NIHSS、接受再灌注治疗的比例等均无明显差异。两组的基线NIHSS中位数均为5分；在RIC组中，80%的患者为AIS，在对照组中83.3%为AIS患者。

结果提示，两组90天功能结局mRS评分位移分析无显著统计学差异（odd ratio=1.05, 95% CI, 0.83-1.33, P=0.67）,RIC组在90天的随访中并未表现出更好的功能结局。并且在各亚组分析中，RIC组和对照组的90天mRS均无显著统计学差异。

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