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本文作者:重庆大学附属肿瘤医院 金桂花 余慧青
病史摘要:患者女性,67岁,因“吞咽困难1年余,诊断‘食管癌’11月余”就诊,完善相关检查明确诊断为:1. 食管中下段鳞癌 T4NxM1 Ⅳ期(左侧肾上腺、骨,双肺?);2.癌性疼痛(癌性躯体痛)。同时合并进食梗阻、芬太尼透皮贴剂皮肤反应,不能口服给药及经皮给药,治疗上予以氢吗啡酮患者自控皮下镇痛,能够持续、有效的缓解疼痛,最大限度提高生活质量,降低药物的不良反应。
症状体征:胸骨后及胸背部疼痛。前胸壁及左大腿皮肤红斑及瘙痒。
诊断方法:影像学、组织病理学。
治疗方法:患者自控皮下镇痛(PCSA)。
临床转归:患者疼痛明显减轻,生活质量提高,不良反应降低。
患者,女性,67岁,因“进食梗阻1年余,诊断食管癌11月余”为主诉入院。1年余前患者无明显诱因下出现进食梗阻,无恶心呕吐、呕血、胸骨后疼痛等伴随症状,胃镜活检提示:(食管)鳞状细胞癌。胸部+上腹部CT示:食管胸中下段管壁增厚,考虑食管癌,纵隔小淋巴结显示;双肺下叶结节,转移待排。患方拒绝手术、放化疗等抗肿瘤治疗,口服中药治疗。随后进食梗阻持续存在并逐渐加重,同时逐渐出现胸骨后及胸背部疼痛症状,诊断为:1.食管中下段鳞癌 T4NxM1 Ⅳ(左侧肾上腺、骨,双肺?);2.癌性疼痛(癌性躯体痛)。
经多学科会诊后,2021年1月16日至2020年4月14日行卡瑞利珠单抗免疫治疗联合FP方案化疗2周期,期间于 2021年2月4日至2021年3月12日行食管癌病灶姑息放疗。2021年5月返院进食梗阻及疼痛加重,病情进展,于2021年5月11日—2021年7月3日行卡瑞利珠单抗免疫治疗联合TP方案化疗3周期,2021年6月29日返院评估病情稳定。病程中同时予以芬太尼透皮贴剂止痛、胃管置入管饲营养等最佳支持治疗,院外期间疼痛加重,同时合并芬太尼透皮贴剂皮肤反应(贴片区域皮肤红斑伴瘙痒、局部皮损),为进一步治疗于2021年7月24日就诊于我科。
既往史
患者自诉曾于2018年、2019年出现片状“荨麻疹”(具体不详)。
体格检查:KPS评分70分,NRS评分4分。生命体征平稳。前胸壁及左大腿皮肤红斑(芬太尼透皮贴贴片区域),前胸壁皮肤可见皮损,无皮疹、渗出。全身浅表淋巴结未扪及肿大。双肺呼吸音稍低。
辅助检查:2021年6月29日胸部+上腹部CT:1.食管胸中下段管壁增厚,考虑食管癌,范围较前增大。双侧锁骨区、双肺门及纵隔多发淋巴结,部分肿大。 2.双肺小结节,转移待排。 3.左侧肾上腺结节,考虑转移可能。(见图1)
图1
2021年7月2日上消化道造影剂造影:食管胸中下段改变(对比剂通过食管胸中下段缓慢,管腔狭窄,似见充盈缺损影(范围显示不清),局部未见确切造影剂外溢征象,近端食管扩张明显,符合食管癌改变。(见图2)
图2
2021年3月31日骨显像:左侧胫骨上段显像剂浓聚增加,伴骨质破坏,考虑骨转移瘤。(见图3)
图3
2021年8月5日胃镜:1.食管癌(进展期)伴狭窄。 2.经内镜鼻胃管置入术。(见图4)
图4
2020年8月7日活检病理:(食管)鳞状细胞癌。(见图5)
图5(HE×200)
1.食管中下段鳞癌 T4NxM1 Ⅳ(左侧肾上腺、骨,双肺?)
2.癌性疼痛(癌性躯体痛)
患者诊断明确后未规范化诊治,病情进展,合并癌性疼痛, NRS评分4分,因进食梗阻(仅能少量流质饮食)不能口服给药,长期予以芬太尼透皮贴剂(4.2 mg q72h)止痛、胃管置入管饲营养,疼痛控制良好,NRS评分3分以下。
2021年7月24日返院,胸骨后及胸背部疼痛加重,病情进展可能,前胸壁皮肤红斑(芬太尼透皮贴贴片区域)伴瘙痒、局部皮损,考虑患者前胸壁皮肤长期使用芬太尼透皮贴剂,遂调整至左侧大腿皮肤。
2天后患者左侧大腿芬太尼透皮贴片区域出现局部红斑伴瘙痒,前胸壁皮肤红斑伴瘙痒减轻,考虑芬太尼透皮贴剂皮肤相关不良反应,予以苯海拉明肌肉注射、西替利嗪片口服及地塞米松软膏局部外擦等对症处理,同时为了缓解芬太尼透皮贴剂皮肤相关不良反应、控制疼痛、及时处理爆发痛,经医疗组讨论后果断介入PCSA镇痛技术,经过3天的用药调整,氢吗啡酮注射液0.1 mg/h持续皮下注射,PCSA bolus 0.2 mg/次,锁定时间30 min,NRS评分1-2分,全天爆发痛1-2次,疼痛得到有效控制;1天后瘙痒开始逐渐减轻,14天后缓解;10天后皮肤红斑消失。
疼痛控制及芬太尼透皮贴剂皮肤相关不良反应改善后患者要求出院院外继续管饲营养,经多学科讨论后,根据患者疼痛程度使用曲马多片管饲给药,疼痛控制良好。
患者调整为氢吗啡酮自控皮下镇痛后,疼痛得到持续有效的缓解,芬太尼透皮贴剂皮肤反应得到改善,生活质量得到提高。院外使用曲马多片管饲给药居家止痛治疗,患者出院1周后、1个月后电话随访:NRS评分2分,24h爆发痛1~2次,总生存期长达13个月以上。(见图6)
图6 治疗过程及转归
疼痛是癌症患者最常见和难以忍受的症状之一,严重地影响癌症患者的生活质量。初诊癌症患者的疼痛发生率约为25%,而晚期癌症患者的疼痛发生率可达60%~80%。癌性疼痛不仅引起一系列精神症状,而且干扰患者神经内分泌系统,严重影响患者的生活质量。因此,在癌症治疗过程中,镇痛具有重要作用。
针对癌痛的药物治疗,目前仍然遵循WHO三阶梯镇痛原则,但仍有部分患者无法解决疼痛问题,严重影响生活质量。
芬太尼透皮贴剂经皮进入人体,不需口服即可达到止痛的目的,适用于治疗伴有进食梗阻的食管癌患者的疼痛,提高患者的依从性。尽管目前使用贴片在技术上有很大改进,附着力有明显改善,仍然有部分患者认为贴片不舒服和有皮肤反应。最常见的皮肤反应是使用区域的皮肤红斑和局部皮肤瘙痒,但比此前报道的发生率低且更为轻微,可能与贴片使用材料改进有关。
氢吗啡酮是一种半合成的强阿片类药,镇痛作用为传统吗啡的5~8倍,且引起的瘙痒、恶心呕吐、便秘、皮肤过敏等不良反应发生率低。
PCSA技术是一种通过医务人员计算止痛药物用量并设置止疼泵参数,患者通过疼痛程度自主控制给药控制疼痛的技术。通过胃肠外途径给药及时、起效迅速,适用于口服药物困难、胃肠道功能障碍、阿片类药物不良反应多无法耐受者。当患者出现爆发痛时无须等待医护人员开具处方、准备药品,患者可以积极参与治疗过程,及时治疗爆发痛,不仅能提高患者的舒适度,也能降低医护人员的工作负担,同时提高患者的满意度和依从性。
胸骨后及胸背部疼痛是食管癌的常见症状,进食时最为显著,给患者带来极大的痛苦,因此,选择合适的止痛药物减轻疼痛,提高患者的生活质量十分重要。本例食管癌伴癌性疼痛患者因进食梗阻口服止痛药物困难,在长期使用芬太尼透皮贴剂过程中出现了皮肤反应(贴片区域发生皮肤红斑及瘙痒),镇痛治疗从而成为该患者治疗中的一个“壁垒”,及时介入氢吗啡酮PCSA持续、有效地解除了患者的疼痛,同时芬太尼透皮贴剂皮肤反应逐渐得到缓解,最大限度地提高了生活质量、降低了药物不良反应,体现了个体化的止痛治疗,将疼痛及治疗带来的心理负担降至最低。另外,本例患者在病程中存在“焦虑抑郁状态”,如能早期联合及出现皮肤反应后联合精神科、疼痛及麻醉科,予以抗焦虑抑郁及联合止痛方案治疗,是否能使止疼疗效更好、安全性更高、不良反应发生更少,值得在临床中进一步探索。
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