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从 ABO 基因到血栓风险：Blood 最新研究揭示 ABO 转移酶 (BGAT) 的关键作用

2026-01-19作者：论坛报小璐资讯

非原创

非O血型是静脉血栓栓塞症 (VTE) 的一个已知危险因素，其机制是由于ABO基因座的编码产物：组织血型ABO系统转移酶 (BGAT) 会对与VTE系统相关的止血系统关键蛋白，血管性血友病因子 (VWF) 进行糖基化，且非O血型的单倍型表现出更高的BGAT水平。然而，BGAT的血浆水平与VTE风险之间的关联仍不清楚。2025年5月，由来自挪威北极大学等机构研究人员在Blood发表题为“Histo-blood group ABO system transferase plasma levels and risk of future venous thromboembolism: The HUNT Study”的研究发现，血浆组织血型ABO系统转移酶水平升高与未来静脉血栓栓塞的风险增加有关。

研究设计

本研究的对象主要来自特伦德拉格健康研究第三次调查 (HUNT3)，该调查于2006至2008年间进行，共有50,800人参与。研究人员从中记录并选取了在随访的前五年内的所有新发VTE事件对象 (n=294)，并随机抽取了一个年龄和性别加权的子队列(n=1,066)进行研究。对2006-2008年获取的基线血浆样本进行了蛋白质检测及ABO基因分型。

图1 研究流程图

研究结果

1. 研究人群的基线特征

对于研究子队列 (n=1,066)，按BGAT水平划分的四组在基线特征上未表现出明显差异，仅在最高四分位数组中的 CRP 水平较低。对于VTE患者(n=294)，男性的比例略高于子队列成员，而平均eGFR在病例中略低于子队列成员。在VTE事件中，61%是有明确诱因的VTE，19%为癌症相关VTE。

表1 研究子队列中BGAT血浆水平四分位数基线特征

表2 静脉血栓栓塞症 (VTE) 患者的特点

2. 单倍型关联分析: ABO基因单倍型对血浆BGAT水平的影响

在子队列中，每携带一个 A1 或 A2 单倍型均显著增加 BGAT 水平，且二者的效应相近，而每携带一个B单倍型对BGAT的正向作用稍弱，O2单倍型的β系数为负值。ABO单倍型可以解释约80%的血浆BGAT变异性。当根据ABO双倍型分析血浆BGAT水平时，A1A1、A2A2和BB双倍型的BGAT水平大约是A1O1、A2O1和BO1双倍型的两倍。

图2 ABO单倍型对血浆BGAT水平的影响

附图 ABO双倍型对血浆BGAT水平的影响

3. 血浆BGAT水平与VTE风险之间的关联

与最低四分位数 (参考组) 相比，BGAT 水平处于第三分位数和第四分位数的个体，其发生 VTE 的风险分别为 2.58 倍 (95% CI: 1.71–3.89) 和 2.12 倍(95% CI: 1.39–3.22)，提示随着 BGAT 水平升高，VTE 风险呈上升趋势。研究评估了从血样采集至完成 5 年随访期间，BGAT 最高与最低四分位数组之间的风险比 (HR) 随时间的变化情况。结果发现，总体 VTE 的 HR 在随访约 1.5 年后趋于稳定，维持在 2.0～2.5 左右。进一步亚组分析，BGAT水平与血栓风险之间的关联在无诱因VTE和DVT中尤为显著。在校正BMI、CRP和eGFR后，总体VTE风险并未显著改变。

表3 血浆BGAT水平与VTE风险之间的关联

图3 VTE 风险比(HR)随随访时间变化的关系

4. 校正VWF和FⅧ后血浆BGAT水平与VTE风险之间的关联

鉴于非O血型增加VTE风险的一个潜在机制，是通过BGAT对止血系统中的关键蛋白——血管性血友病因子 (VWF) 进行糖基化。VWF上A和B抗原表达水平的升高，进而与凝血因子Ⅷ (FVIII) 水平增加相关。因此，研究进一步在 VTE 风险模型中分别校正 VWF 和 FVIII，以评估校正后 BGAT 与 VTE 风险关联的变化。校正 VWF 水平后，BGAT 与 VTE 风险之间的关联有所减弱，为1.99 (95%CI: 1.30-3.05)。校正 FVIII 后，该关联的削弱更为明显，HR降至1.44 (95%CI: 0.92-2.24)。

由于 BGAT 与 VTE 风险之间的关联在无诱因VTE和DVT风险上特别明显，故进行了亚组分析。与整体VTE 相似，通过额外校正FVIII后风险估计值尤其减弱，但仍然对无诱因VTE和DVT都显著关联，最高 BGAT 四分位数相对于最低四分位数的 HR 分别为 2.33 (95% CI: 1.09-5.00) 和 2.17 (95% CI:1.05-4.48)。

图4 校正 VWF 和 FVIII 后 BGAT 水平与 VTE 风险的关联

小结

在这项病例-队列研究中，研究发现较高的血浆BGAT水平与VTE风险增加相关，尤其是在DVT和无诱因VTE中更为显著。在校正了VWF和FVIII水平后，这一关联仍然存在。因此，需考虑将BGAT水平纳入VTE风险评估，血型决定基因可能在VTE的发病机制中发挥重要作用。

来源中日肺血管

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