一甲减与 Hertoghe 征

在 Kumar KV 和 Prusty P 报道的一则案例中，2 年来男主人翁出现声音嘶哑、易疲劳、便秘和寒冷不耐受，并进行性加重。患者无甲状腺肿大，无颈部外科手术史或放疗史。

一开始初诊医生仅给予对症治疗，但治疗后患者的病情并无明显改善。后续医生查体发现脉搏缓慢，双下肢非可凹性水肿，深腱反射迟钝。与旧照相比，患者的面部表情呆滞，眼睑水肿，且双侧眉毛外侧 1/3 脱失（即 Hertoghe 征阳性）。其他系统检查并无异常。

经甲状腺功能检查，患者确诊原发性甲状腺功能减退症（甲减），需要口服左旋甲状腺素替代治疗。

眉毛位于眼眶上方拱形骨性隆起的表面皮肤，眉毛属于短粗的硬毛。亚洲人群的眉毛直径通常比头发细，眉毛外侧的密度通常低于内侧，因此，包括甲减在内的各种原因造成的眉毛脱落通常更易见于其外侧。

甲减引起的眉毛外侧 1/3 稀疏、脱失并非新鲜事物，100 多年前 Hertoghe 医生就已经报道过甲减引起的这种征象，因此才被冠以 Hertoghe 征的名称。

甲减可导致毛发变得粗糙、暗淡、细小，不仅可能引起 Hertoghe 征（可能与自主神经功能改变有关，但其确切原因未明），睫毛或其他部位的毛发亦可受累。由于目前甲减常被早期发现和治疗，甲减相关 Hertoghe 征已经成为一种罕见现象。

除了毛发脱落，甲减还能导致皮肤干燥粗糙、皮肤非凹陷性粘液性水肿（多见于眼周、手足背部、锁骨上窝）、手掌发黄、斑秃、指甲厚脆等皮肤表现。

二特应性皮炎与 Hertoghe 征

在 Borzutzky A 等撰文报道一则案例中，一个 15 岁男孩因双侧眉毛部分脱落 6 个月就诊。男孩既往有特应性皮炎（湿疹），6 个月来再次发作，面部亦受累，但未接受治疗。

除了严重面部和四肢屈侧特应性皮炎的皮损，在无拔除或揉搓眉毛等诱因下，男孩的两侧眉毛外侧 1/3 逐渐变得稀疏（Hertoghe 征）。血液检查示嗜酸性粒细胞增多（1070 /mm3），甲状腺功能正常，梅毒试验阴性。

既往有严重特应性皮炎的男孩出现 Hertoghe 征

男孩外用润肤霜和糖皮质激素治疗后，面部特应性皮炎改善，2 个月后随访可见其眉毛已有部分再生。

治疗后面部特应性皮炎和 Hertoghe 征有所改善

尽管传统上认为 Hertoghe 征多与甲减有关，目前更多的报道是与特应性皮炎有关的 Hertoghe 征，此时Hertoghe 征可能源于瘙痒摩擦或炎症后皮肤完整性改变。

20 世纪 80 年代，有学者还建议将 Hertoghe 征作为诊断特应性皮炎的次要标准之一，但随后其有效性受到争议。

我国城市 1~7 岁儿童特应性皮炎的患病率接近 13%，1~12 月龄婴儿的患病率甚至高达 30.5%。大多数特应性皮炎患儿的共同特征包括全身皮肤干燥、早期发病（通常在 2 岁内）、有特应性疾病（如哮喘、过敏性鼻炎、特应性皮炎）的个人史或家族史。

除了常见的皮损，特应性皮炎的体征还包括 Hertoghe 征、手掌和足底皮纹加深（主要见于 FLG 基因突变或寻常型鱼鳞病）、Dennie-Morgan 眶下皱褶（位于下眼睑处由内眦向外侧辐射延伸的褶皱）。与普通人群相比，这些特征更易发生于特应性皮炎的患者，因此这些表现被视为是特应质的非特异性征象。

手掌和足底皮纹加深（左）、Dennie-Morgan 眶下皱褶（中）、Hertoghe 征（右）

一些研究显示，慢性特应性皮炎患者中，26%~39% 出现 Hertoghe 征，且有时 Hertoghe 征并不仅用于描述局限于眉毛外侧的脱失，也用于指代中内侧眉毛脱失。

前额明显苔藓样变，眉毛脱失（Hertoghe 征不仅见于眉毛外侧，也见于中内侧），伴炎症后面部弥漫性色素沉着

Hertoghe 征还可能与特应性皮炎的严重程度有关。根据 2021 年 11 月 JAMA Dermatol 杂志发表的研究数据，与无 Hertoghe 征的患者相比，具有 Hertoghe 征的患者出现严重特应性皮炎的风险高达 2.75 倍。

值得一提的是，目前已有关于内瑟顿综合征（Netherton Syndrome）伴 Hertoghe 征的报道，内瑟顿综合征是一种基因突变（SPINK5）引起的以鱼鳞病样红皮病、毛干异常和特应质为三联征的罕见常染色体隐性遗传病。

一个患有 Netherton 综合征的 17 岁男孩，伴地图样红斑和鳞屑的迂曲线状鱼鳞病（A、B），Hertoghe 征（C）

三其他与 Hertoghe 征有关的情况

在少数情况下，少数健康的老年人可能出现双侧眉毛部分脱落（某研究纳入的健康人对照组中 1% 可能出现 Hertoghe 征）。此外，Hertoghe 征也可能见于瘤型麻风、梅毒、重金属中毒、Dubowitz 综合征（一种伴有特应性皮炎的罕见常染色体隐性遗传病）和其他皮肤病。

四Hertoghe 征如何治疗？

Hertoghe 征的治疗需要针对甲减或特应性皮炎等具体病因，例如通过局部外用糖皮质激素治疗面部特应性皮炎。由上述患特应性皮炎的 15 岁男孩的案例可见，治疗后这种眉毛脱落可能具有可逆性。

总 结

综上所述， Hertoghe 征又称为 Queen Anne 征，是一种描述眉毛外侧 1/3 稀疏、脱失的征象。

尽管以往多认为 Hertoghe 征主要与甲减有关，目前文献多报道与特应性皮炎有关的 Hertoghe 征。Hertoghe 征是特应质的一种非特异性皮肤表现，可能为诊断提供有力线索。

此外应注意的是，在少见情况下，Hertoghe 征还可能见于少数健康人（尤其是老年人）、瘤型麻风、梅毒、重金属中毒或其他可能引起毛发脱落的皮肤病。Hertoghe 征应进行病因治疗，治疗后可能具有可逆性。