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4月11—13日,2025年胰岛代谢学术会议在江苏省南京召开。本次会议以“胰岛代谢临床诊疗与基础研究”为主题,邀请国内知名专家学者,介绍国内外最新基础和临床研究进展,探讨胰岛代谢与免疫领域的临床挑战及诊疗技术革新。
本报特别邀请南京医科大学第一附属医院/江苏省人民医院杨涛教授进行专访,就会议亮点、胰岛功能精准评估、糖尿病分型鉴别诊断及免疫治疗等热点话题,展开深入探讨。
小编现将专访内容整理如下,以飨读者。
请您结合近些年胰岛代谢与免疫领域前沿进展及面临的科学难题,谈谈胰岛代谢学术会议在议题架构设置方面的演变趋势。
杨涛教授
南京医科大学第一附属医院/江苏省人民医院
胰岛代谢学术会议已举办至第十届。在每届会议的筹备过程中,我们都会围绕学术发展的前沿动态以及最新进展精心设置板块。
总体而言,议题内容主要分为4大核心板块:胰岛生理学/生物学进展、胰岛免疫学、胰岛与代谢、临床诊疗前沿进展及胰岛与其他内分泌疾病之间的关系。
胰岛的生物学结构非常复杂。过去,我们对胰岛的认知相对比较简单,胰岛生物学结构方面的研究进展也不是很多,但大家始终在默默耕耘,不断探索着胰岛生理学对机体代谢调控的作用。
免疫学领域近年来则发展迅猛。自身免疫异常是很多疾病(如1型糖尿病)的核心病理基础,除胰岛外,内分泌系统中的其他腺体器官同样可能成为自身免疫反应攻击的“靶点”。当前,自身免疫性疾病领域的进展主要聚焦于这些腺体遭受自身免疫攻击的机制研究,该方向也是当下研究的焦点。
此外,胰岛与代谢领域的研究同样取得了丰硕成果,比如胰岛与肝脏、脂肪、肌肉等代谢器官之间的联系。可能有些人很奇怪,为什么胰岛与这些代谢器官都有关联呢?关键在于人体能量代谢的调控——胰岛素与胰高血糖素是维持机体代谢平衡与稳定性的关键要素,在胰岛与其他代谢器官之间的对话、交流中扮演着重要的角色。这也解释了为何胰岛与这些代谢器官之间存在如此广泛的关联。
除了上述三个基础研究板块外,临床诊疗内容在本次会议中也占据显著比重,具体包括糖尿病新药研发进展、糖尿病治疗方法新进展以及糖尿病与其他代谢性疾病(含心脑血管疾病等糖尿病并发症)研究的最新成果。另外,临床板块还涉及胰岛功能与其他内分泌腺体(如甲状腺)之间的关系,特别是二者在疾病发生发展中的关联性研究,此类内容为理解内分泌系统整体调控提供了重要视角。
“胰岛代谢”,短短四字,却蕴含了胰岛与代谢之间的密切关联。每年会议中,与会专家学者都会展示各自团队的最新研究成果。
胰岛代谢学术会议采用线上线下结合形式,既延续了传统线下会议即时、高效的现场交流优势,又极大地拓展了远程参与的边界。
就在前两天,来自重庆的一位专家表示虽然未能亲临会议现场,但通过线上学习,同样收获颇丰。看到这条消息后,我内心非常感慨,在此,衷心感谢每一位专家给予的大力支持,尤其感谢在线收看会议并积极参与讨论的各位同仁,期待未来能有更多机会与大家深入交流,共同推动胰岛代谢研究迈向新高度。
近期,贵团队参与研发的胰岛功能标化评估数智平台备受瞩目,本次会议也设置了相关研讨环节,请您对此做一介绍。
杨涛教授
南京医科大学第一附属医院/江苏省人民医院
胰岛功能标化指数(Pancreatic Islet Function Index,PIFI)是基于本团队历经十余年研究所构建的一套评估胰岛功能的数学模型化工具。
传统胰岛功能的评估主要依赖于C肽浓度值的测定,但这种方法不够准确。
其一,未将性别、年龄、身高等基础生理参数纳入考量范围予以校正,使评估结果难以精准反映个体的真实胰岛功能状态;
其二,C 肽的正常值参考范围存在较大偏差,其上下限跨度相差可达10 倍乃至上百倍以上,如此宽泛的范围严重削弱了C肽测定用于评估胰岛功能的可靠性与精准度。
对于正常人的胰岛功能评估,我们不仅要考察空腹胰岛功能(即静态功能),还要关注负荷胰岛功能。为建立标准值,我们选定同性别、同年龄、同身高且血脂、血糖、血压、体重均完全正常,无慢性代谢性及自身免疫性疾病,以及无糖尿病家族史的个体作为标准样本,将其胰岛功能的综合量化值设定为100,那么其他个体与之对比,便能得出自身胰岛功能的相对值。
该相对值不仅涵盖空腹状态下的稳态值和负荷状态下的响应值,鉴于部分患者在进食后,胰岛素分泌水平虽能升高至正常范围,但反应速度较慢(即“延后”现象),我们还引入了一个专门用于衡量胰岛功能反应速度的特殊指标——斜率。
众所周知,我国糖尿病患者普遍存在餐后血糖升高的问题,而餐后血糖升高的原因正是胰岛功能反应速度减慢。因此,从这一角度来看,量化评估胰岛功能的反应速度具有重要意义。
以一位肥胖患者为例,其初始状态下餐后血糖超过9.0 mmol/L,经专业指导实施减重措施后,胰岛素峰值由原来超出正常一倍多的水平,回落到仅超出一倍左右;胰岛功能反应速度从原来的65%左右升至85%。与之相应,患者的餐后血糖水平也有所下降。由此可见,引入斜率这一特殊指标可以帮助患者恢复或改善胰岛素分泌滞后的状况,进而使餐后血糖水平下降。
胰岛功能标化指数不仅有助于患者控制血糖、减轻体重,更重要的是,其在心脑血管疾病的防治中也发挥着关键作用。高胰岛素血症是心脑血管疾病的主要危险因素之一。若使用胰岛功能标化指数计算得出患者的胰岛素水平是正常值的2~3倍以上,那么其心脑血管疾病的发生风险会显著增加。然而,临床医生往往只关注降压、降糖、降脂、减体重,却忽视了对高胰岛素血症的干预。
我们的模型无需临床医生了解复杂的统计学或逻辑关系,只要掌握使用方法即可。基于此,我们搭建了一个数智化平台。用户只需在手机APP或网站上输入血糖、年龄、身高、性别等与胰岛功能相关的数据,即可获取自身的胰岛功能标化指数值。
糖尿病患者之所以热衷于降血糖,是因为他们能直观看到血糖值的变化。同理,通过胰岛功能标化指数值,患者也能直观看到自身的获益和进步,就会更加积极地配合治疗,从而极大提高治疗依从性。
总之,胰岛功能标化评估数智平台可以为患者和医生提供更精准的胰岛功能评估,帮助患者更好地了解自身的健康状况,并为医生制定个性化的治疗方案提供科学依据。
随着胰岛功能标化评估数智平台的推广应用,未来糖尿病精准诊疗是否会迎来新的契机?
杨涛教授
南京医科大学第一附属医院/江苏省人民医院
当前,我国糖尿病及糖尿病前期队列的数据不够全面,尤其是胰岛功能评估的数据缺失严重。
在验证胰岛功能标化指数的有效性时,受限于国内缺乏20年以上且具备胰岛素及C肽检测数据的队列,我们选择采用芬兰的METSIM研究作为验证工具。结果显示,胰岛功能标化指数可有效预测20年内糖尿病的发生风险(p<0.001)。
值得注意的是,我们的模型是基于中国东部地区人群构建的。尽管芬兰队列存在种族差异、身高差异等影响因素,但验证结果仍具有显著性,表明胰岛功能标化指数可有效实现胰岛功能的精准量化评估及糖尿病发病风险的超前预警。
因此,胰岛功能标化评估数智平台的应用,对于糖尿病的分型诊断和个体化治疗方案制定都具有重要意义。
贵团队项目《糖尿病胰岛损伤遗传免疫机制与精准分型技术研究与应用》荣获中华医学科学技术奖二等奖。您认为未来五年内1型糖尿病免疫治疗的关键突破方向是什么?
杨涛教授
南京医科大学第一附属医院/江苏省人民医院
该项目研究的核心是1型糖尿病的分型鉴别诊断。分型鉴别诊断是糖尿病临床诊疗中的关键环节,不仅要综合临床线索,更要着力探寻确凿的诊断证据。
这些证据主要包括3个方面:① 免疫学证据,需要明确患者相关免疫学指标呈阴性还是阳性;② 功能学证据,评估患者的胰岛功能是否出现衰竭;③ 遗传学证据,当高度怀疑可能为单基因糖尿病时,需要进行遗传学分析。
那么,如何界定胰岛功能衰竭的程度呢?
本团队于2016年发表了首篇相关研究,创新性地将C肽代入鉴别诊断模型,用于从 2 型糖尿病中甄别出 1 型糖尿病。该学术论文曾获评“中华医学百篇优秀论文”(内科学领域共11篇,内分泌领域仅此1篇)。之所以获此殊荣,主要得益于业内认可该模型在糖尿病鉴别诊断中的显著价值。
而直至2024年,美国糖尿病学会(ADA)指南才首次将C肽纳入诊断参考指标,标志着对胰岛功能评估的重视从经验判断转向客观量化。
然而,目前ADA指南所推荐的以单一阈值(如基础 C 肽<200 pmol/L,峰值<600 pmol/L)作为 1 型糖尿病的诊断依据,并不具备广泛适用性,难以契合不同种族、不同性别、不同体重人群的实际状况。因此,建立一种基于多因素校正的更精准的胰岛功能评估标准,仍是未来需要努力的重点方向。
有人说终归要给予胰岛素治疗的,那么精准鉴别诊断的意义究竟何在?我认为主要体现在两个维度。
其一,通过量化胰岛功能指标,指导治疗决策的选择。1型糖尿病患者因胰岛β细胞功能完全衰竭,必须依赖外源性胰岛素维持生命,此类患者接受胰岛素治疗无可争议。然而,相关数据显示,在抗体阴性的1型糖尿病中,竟然有22%实为单基因糖尿病,这意味着相当一部分患者根本无需胰岛素治疗。出现这类误诊的核心原因就是对胰岛功能没有进行充分的评估。
其二,为早期免疫治疗提供参考,并建立合理的疗效评价体系。以抗CD3单克隆抗体为例,该药物因临床试验将“完全脱离胰岛素治疗”作为疗效终点,导致研究结果呈阴性。事实上,这一标准过于严苛,任何药物都难以实现治愈的绝对疗效。直至近期,FDA批准其用于1型糖尿病治疗,原因在于将“C肽水平升高”作为替代终点,而非要求患者完全脱离胰岛素。
免疫治疗的目标是通过免疫调节机制减少自身免疫损伤,进而延缓疾病进程,其理想状态是实现临床治愈。而要达成这一治疗愿景,无疑是一项任重道远的任务。过往研究表明,尽管免疫治疗手段丰富多样,但如何针对个体差异实现精准有效的治疗效果,仍需进一步探索。
作为国际自身免疫糖尿病学会(IDS)委员,您如何看待中国在胰岛代谢领域国际标准制定中的角色?
杨涛教授
南京医科大学第一附属医院/江苏省人民医院
IDS每间隔一年半都会在全球五大洲轮流举办学术活动,这类学术交流活动有助于深入研究1型糖尿病的发病机制、推动1型糖尿病治疗进展。
IDS对1型糖尿病的鉴别诊断,包括抗体检测,制定了标准化方法。例如,IDS成立的胰岛自身抗体标准化检测小组(IASP)会年度学术会议前,组织开展抗体检测标准化比对工作。我与中南大学湘雅二院的周智广教授都曾参与其中。尽管后续受限于技术标准等因素,我们参与国际比对的频次有所减少,但我们在国内也构建了标准化检测体系,并组织具有共识的医疗单位,开展了抗体检测标准化比对工作。
我认为,抗体检测标准不应仅在少数单位完善,更应向各级医院推广,以提高整体诊断效率。
反过来说,未来我们也要积极将国内在胰岛功能评估领域建立的标准化方法推向国际。通过开展针对不同种族人群的对比研究,探索各地区评估标准的建立模式。在此过程中,我们不仅能提供一套切实有效的评估方法,还可以分享构建评估模型的独到思路,并以此推动胰岛功能评估在全球范围内的广泛应用。
这不仅是中国科研工作者在IDS展示自身实力的重要契机,更是为世界医学团队进步以及医学事业发展贡献中国智慧与力量的必由之路。
编辑 | 中国医学论坛报社夏天
审阅 | 南京医科大学第一附属医院/江苏省人民医院 戴旭 杨涛
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