新的脑出血联合治疗方案可改善患者的预后，

对发病率最高的中低收入国家尤其有益。

当地时间2023年5月25日，在德国慕尼黑召开的第九届欧洲卒中组织大会（ESOC）上，乔治全球健康研究院克雷格·安德森（Craig Anderson）教授团队和华西医院游潮教授团队共同领导的急性脑出血包括强化降压的组合性管理研究（INTERACT3）公布结果。研究表明，治疗脑出血的联合方案显著提高了无重大残疾存活的概率。INTERACT3研究是迄今脑出血领域全球最大规模的随机对照试验，也是首个取得确切阳性结果的脑出血研究。

该研究在《柳叶刀》（THE LANCET）同步发表（点击文末附件查看研究原文）。

研究方法

该研究是一项由研究者发起的、前瞻性、国际多中心、盲态终点评估、阶梯式群组随机对照临床试验，在9个中低收入国家和1个高收入国家中纳入发病6小时内的经影像学证实的急性自发性脑出血患者。

研究以参研中心为单位进行中心随机,每个中心被随机到3个序列之一，分层因素为国家和预计招募的患者数量。所有医院开始都会进入对照阶段，根据之前各研究中心的治疗习惯给予脑出血患者常规治疗，随后根据随机序列在不同时间点转换为干预阶段，对所有脑出血患者实施组合性管理。

参研单位需要对符合入排标准的脑出血患者进行连续入组。流程如下图：

干预阶段患者将接受组合性干预，包括

（1）强化降压目标为收缩压130~140 mmHg；

（2）血糖控制目标为非糖尿病患者血糖6.1-7.8 mmol/L，糖尿病患者血糖7.8~10.0 mmol/L；

（3）体温控制目标为≤37.5℃；

（4）抗凝逆转目标为INR<1.5，纠正手段包括使用维生素K、凝血酶原复合物（PCC）或新鲜冰冻血浆（FFP）。

当患者出现生理指标异常时，治疗团队需尽快开始治疗，在1小时内控制到目标水平（除血糖外），并将这一水平维持7天或至患者出院（或7天内死亡）。主要临床终点为6个月功能性结局（mRS评分），次要结果包括生存率，健康生活质量（EQ-5D），住院时间，严重不良事件等。

研究结果

INTERACT3研究由10个国家的121家参研医院完成，全球共纳入7036名受试者，其中3221例被分配到组合性管理组，3815分配到常规管理组，每组分别有2892名和3363名受试者完成主要临床结局评估（6个月mRS随访）。

结果显示，对于自发性脑出血患者，组合性管理可显著降低6个月不良功能预后的可能性（cOR 0.86, 95% CI 0.76-0.97; p=0.015），这一结果在一系列的敏感性分析和次要终点分析中均一致。同时，组合性管理治疗方案还提高了患者的生存率（cOR 0.77; 95% CI 0.63-0.95; p=0.015），生活质量（EQ-5D mean difference 0.04, 95% CI 0.02-0.07; p=0.0008）以及患者7天内出院的可能性（OR 0.72, 95% CI 0.53-0.98; p=0.034），并减少了严重不良事件的发生率（16.0% vs. 20.1%; p=0.01）。事后分析发现每治疗35个病人，就有一个病人能够避免死亡或者残疾。

Figure 3: Functional outcome at 90 days in the care bundle and usual care groups, according to scores on the mRS

临床意义

INTERACT3是第一项在急性脑出血治疗领域取得积极成果的3期多中心随机对照试验。该研究采用了一种新型的治疗策略，即组合性管理，以迅速控制高血压为主要组成部分，从而改善患者的功能恢复，减少死亡率，并提升患者的整体生活质量。组合性管理的核心是快速降低收缩压，在该研究中，干预组的患者平均2.3小时内血压达到目标水平，而对照组的患者则平均需要4.0小时。

研究结果证实，相比于常规医疗护理，新型组合性管理策略能显著降低6个月后出现不良功能预后（包括死亡）的可能性。据估计，每治疗35名脑出血患者，就能有效预防1例额外的死亡。这项研究为急性脑出血的治疗提供了高级别的证据支持。

乔治全球健康研究院全球脑健康部主任、该研究的主要研究者克雷格·安德森（Craig Anderson）教授表示：“尽管脑出血的发病率和病死率都很高，但有效的治疗手段却相对匮乏。早期控制高血压被视为最有希望的治疗方法。在这类卒中的治疗中，时间至关重要，因此我们对一种综合的干预方案进行了评估，旨在迅速稳定患者的病情，改善他们的预后。我们估计，如果能普遍采用该方案，每年将在全球范围内挽救数万人的生命。”

乔治全球健康研究院（中国）的卒中项目部主任、本研究的共同第一作者宋莉莉博士深有感触地表示：“因为缺乏已经证实的有效的脑出血治疗方法，人们悲观地认为对这些患者能做的不多。然而，通过INTERACT3研究，我们大规模地展示了在资源有限的情况下如何使用现有的治疗方法改善患者预后。我们期望这一证据能够影响全球的临床实践指南，从而帮助挽救更多的生命。”

综合自柳叶刀TheLancet、乔治全球健康研究院