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流行性感冒又被称为流感，是由流感病毒所致的呼吸道疾病，每年约有9%的美国儿童出现症状性流感病毒感染1，因此儿童流感的预防和治疗至关重要。2022年6月，美国儿科学会（AAP）发布了《2022-2023 AAP儿童流感预防及控制建议》2（以下简称《建议》）对儿童流感的疫苗接种、抗病毒治疗等方面提出权威意见。
每年流感流行季节，我国儿童流感发病率约20%~30%3，儿童流感的规范化预防与诊治在我国同样具有重大意义。在此背景下，我们特别邀请到南京医科大学附属儿童医院赵德育教授进行专访，就《建议》进行深入解读，并围绕我国儿童流感预防及治疗进行精彩讨论，以期为我国儿童流感规范化预防和诊疗提供参考。
儿童流感流行病学
《建议》指出：2020-2021年，甲型H3N2流感和乙型Victoria系流感病毒是美国主要流行的流感病毒。据统计，截至2022年7月2日，今年已发现的流感病毒中97%以上为甲型H3N2流感病毒。季节性流感流行期间，社区发病的人群中以儿童发病率最高，5岁以下的儿童和患有基础疾病的儿童属于流感并发症高危人群，甚至会出现严重或致命的并发症。
《建议》指出：与健康成人相比，学龄儿童正承受着巨大的流感疾病负担，而2019新型冠状病毒等其他病毒与流感病毒共同传播时更加重了这一负担。AAP呼吁应采取积极有效的措施减轻流感及其他病毒（包括2019新型冠状病毒）所致的儿童呼吸道疾病负担。
儿童流感预防措施
《建议》指出：在2022-2023年流感流行季，建议所有无禁忌证的6月及以上的儿童、6月以下儿童家庭成员和看护人员每年接种流感疫苗。6月-8岁儿童建议在本流行季接种2剂疫苗，给药间隔至少4周，9岁及以上儿童接种1剂疫苗，所有儿童建议在10月底之前完成接种。流感疫苗可以与2019新型冠状病毒疫苗同年接种，不限制接种顺序。在选择接种的流感疫苗类型时，必须充分考虑禁忌证。
对于没有接种疫苗或接种疫苗后尚未获得免疫能力的流感并发症高风险儿童，建议在已知或疑似流感病毒暴露后使用抗病毒药物预防作为疫苗接种的重要辅助手段。
儿童流感治疗
儿童流感多在流感流行季节突然起病，主要症状为发热，体温≥38 ℃，常有咳嗽、咳痰等呼吸系统症状，也可出现呕吐、腹泻等消化系统症状4，肺炎是最常见的并发症5。
AAP建议：对于有症状的疑似或确诊流感的儿童，在发病后 48 小时内开始治疗。对于有重症流感高危因素、住院或重症的儿童在发病48 h后仍需要进行抗流感病毒治疗。因为早期治疗可获得更好的临床效果，但是在出现流感样症状48 h后进行治疗，也有一定临床获益。
儿童发生流感后常出现发热、咳嗽、咳痰等症状，严重影响儿童学习、生活，改善症状也是儿童流感治疗需要关注的方面。《儿童流感诊断与治疗专家共识(2020年版)》6指出，应合理使用对症治疗药物治疗儿童流感。对症治疗药物主要包括退热药物、祛痰药物等。其中N-乙酰半胱氨酸作为经典的祛痰药物，不仅可以起到稀释黏液、促进排痰的作用，还可抑制甲型、乙型流感病毒复制，减少促炎因子的表达7-8。同时，N-乙酰半胱氨酸可以增强免疫反应，降低流感病毒、2019新型冠状病毒等病毒感染的重症率9。
人群对流感病毒普遍易感，并且儿童患病率高于成年人，今冬明春可能会出现新型冠状病毒肺炎与流感等呼吸道传染病叠加流行的情况3，将会对儿童健康产生巨大威胁。每年接种流感疫苗是预防流感、减少流感相关重症和死亡的有效手段，发病早期进行抗病毒治疗是有效的治疗措施。同时，儿童流感常出现发热、咳嗽、咳痰等临床表现，影响儿童生活、学习，合理使用对症治疗药物有助于改善临床症状，减轻流感对儿童生活、学习的影响。
赵德育 教授
南京医科大学附属南京儿童医院内科主任兼呼吸科主任
南京医科大学附属南京儿童医院儿科教研室主任
主任医师 医学博士
中华医学会儿科分会第14、15、16届呼吸学组委员
中华医学会儿科学分会第18届呼吸学组肺血管疾病协作组副组长
中国医师协会儿科分会呼吸学组委员
江苏省医学会儿科分会委员 第7、8届呼吸学组组长
南京医学会儿科分会第11、12届主任委员
国家儿童医学中心呼吸专科联盟副组长
中国医师协会变态反应医师分会委员
卫健委合理用药专家委员会儿童用药专家组专家
赵德育教授：我国儿童流感预防措施与其他国家大同小异，接种流感疫苗依旧是我国预防儿童流感最主要的措施。流感疫苗需每年接种一次，接种后可有效增强儿童的免疫力。针对未能接种流感疫苗的儿童，一旦发生流感病毒暴露，可采用药物预防。药物预防是预防流感的重要补充手段。
日常生活中预防流感措施有：佩戴口罩、避免流感患者与儿童接触、做好室内通风和消毒清洁。此外，流感患者应及时接受治疗，以减少流感病毒的传播。
赵德育教授：流感是由流感病毒引起的呼吸道传染病，与普通感冒不同，发热，全身乏力、酸痛等不适是儿童流感最常见的症状。儿童发生儿童流感后，首先要让儿童多休息，同时要进行对症处理。
当儿童出现发热时，应予退热药。儿童咳嗽、咳痰症状明显时，需予祛痰止咳的药物。需要家长注意的是，儿童呼吸道纤毛运动较弱，咳嗽是儿童抵抗呼吸道感染的有效保护手段，有助于儿童将痰液排出。因此对于咳嗽、咳痰症状明显的儿童，稀释痰液是对症治疗的重点，应予儿童具有祛痰止咳作用的药物。
N-乙酰半胱氨酸是临床上最常用的祛痰药物，其优势在于可打断痰液中的二硫键，起到直接稀释痰液的作用，利于儿童排出痰液。同时，N-乙酰半胱氨酸还可促进纤毛摆动，促进痰液排出。此外，N-乙酰半胱氨酸还具有抗炎、抗氧化作用及抗病毒作用，能减少包括流感病毒在内的病毒复制。流感儿童体内炎症反应剧烈，N-乙酰半胱氨酸的抗炎、抗氧化作用还可以抑制病毒感染所引起的呼吸道炎症反应，减轻临床症状，缩短流感病程。
同时，我们团队在支原体肺炎治疗领域开展的一项研究也发现，N-乙酰半胱氨酸还可以促进支原体肺炎肺部病灶的吸收，缩短病程。
总的来说，对于儿童流感，退热、止咳祛痰等治疗是重要的对症治疗手段。同时，扎那米韦、奥司他韦等抗病毒药物治疗是仍是儿童流感的治疗关键。
Q3、5岁以下儿童是重症流感的高危人群，如何早期识别儿童重症流感？应采取哪些有效的治疗措施以减少重症儿童的病死？
赵德育教授： 在同一班级中，如果多个儿童同时出现相同的疾病或症状；或儿童除了出现打喷嚏、流鼻涕等局部症状外，还伴有明显的全身症状，均需警惕可能发生了流感。如果儿童全身症状严重，病情进展快则需强烈怀疑发生了儿童重症流感。
一旦怀疑儿童流感，应尽快开展相应病原学检测，如流感病毒核酸检测。儿童流感一旦被诊断，需在儿童发病5天内使用扎那米韦、奥司他韦等抗病毒药物，2天内用药疗效更佳，早期用药有助于减少儿童重症流感的发生率。
当无流感核酸检测等病原学检测条件时，一旦儿童出现发热、全身乏力及呼吸道症状，并且白细胞数、中性粒细胞数正常或降低，需考虑为流感样病例，也应及早给予儿童抗病毒等药物治疗。
赵德育教授：首先，接种流感疫苗始终是流感预防的第一位。近年来，由于2019新型冠状病毒的影响，大家出行普遍佩戴口罩，有效减少了呼吸道传染病的传播，我国流感发生率也有所降低。与此同时，我国儿童流感疫苗接种率也明显降低。应认识到，流感发生率降低的同时也意味着儿童体内流感病毒抗体也在下降，儿童仍需每年接种一次流感疫苗来产生充足的抗体，以减少儿童流感的发生率。此外，自我防护仍非常重要，如戴口罩、手消毒等。
在儿童流感治疗过程中，一是要早期使用抗病毒药物，二是要强调对症处理。当儿童发热时，要及时使用退热药物。当儿童出现咳痰时，有些家长会给儿童使用镇咳药物。需要注意的是，咳嗽反射是儿童非常重要的防御反射，由于儿童纤毛摆动功能较差，咳嗽反射较弱，只强调止咳反而会加重病情，家长更应选用具有止咳作用的祛痰药物。如果痰液很黏稠，更需使用稀释痰液的祛痰药物，如N-乙酰半胱氨酸。总之，如果流感儿童症状重、痰液多，对因治疗的同时，也需行退热、祛痰等对症治疗。
参考文献：
1． Clin Infect Dis. 2018;66(10):1511–1518.
2． Pediatrics. 2022 Oct 1;150(4):e2022059274.
3． 中华预防医学杂志, 2022,56(10) : 1356-1386.
4． 热带医学杂志,2021,21(11):1417-1419+1432.
5． 中华儿科杂志, 2010,48(10) : 733-738.
6． 中华实用儿科临床杂志,2020,35 (17): 1281-1288.
7． Biochem Pharmacol. 2011 Sep 1;82(5):548-55.
8． Biochem Pharmacol. 2010 Feb 1;79(3):413-20.
9． OSF Preprints. May 16.
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