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一项纳入了18000多对母婴配对的研究表明，母亲在妊娠期肥胖可能会增加其子女在成年后罹患结直肠癌的风险。近日，Gut期刊在线刊发了美国得克萨斯大学Caitlin CMurphy教授团队的这一研究结果。
基于研究结果，研究者称子宫的状况可能是后代罹患结直肠癌的关键危险因素，且这一因素有助于解释在较年轻成人中结直肠癌发病率的升高。
在许多高收入国家，结直肠癌新发病例占比和结直肠癌致死率在老年人中出现了下降或趋于稳定，但在较年轻成人中增加了近1倍；而在中低收入国家，这两个数字在全年龄组中均迅速上升。因此，预计到2030年，全球结直肠癌疾病负担预期将会增加60%，且将出现超过220万例新诊断患者和110万例死亡患者。
胎儿编程（fetal programming）被认为是影响生命过程中多种疾病（包括心血管疾病和糖尿病）发病的一个因素。已发表的研究表明胎儿暴露于一个“肥胖”的子宫可导致结直肠癌风险。
为进一步探究这一问题，研究者选取了美国加利福尼亚州奥克兰市公共卫生研究所的儿童健康与发展研究（Child Health and Development Studies, CHDS）中的18000多对母婴配对数据，以研究母亲肥胖、妊娠期体重增加情况（pregnancy weight gain）和出生体重与子女成年后结直肠癌风险增加的相关性。
母亲在入组时（1959-1966年）提供了其背景信息。研究者从其病历中进一步获取了产前检查、疾病诊断和药物治疗的详细信息。信息收集从妊娠前6个月持续至分娩完成。
母亲肥胖程度（以BMI为指标）被分为四级：过轻（＜18.5）、健康（18.5~24.9）、超重（25~29.9；overweight）和肥胖（≥30；obese）。
妊娠期体重增加情况被记录为：早期体重增加的速度，即妊娠期的前32（含）周每周体重增加的磅数；以及妊娠期间的体重总增量，即分娩前最后一次测得的体重与初次产前检查时体重的差值。
出生体重被分类为偏低（2000g及以下）、正常（2000~3999g）和偏高（4000g及以上）。
通过与美国加利福尼亚州癌症登记处合作，本研究对被试母亲的子女进行了持续60年的监测（从出生至2019年）。在这18751名子女中，很大一部分（48%）出生于60年代早期，约三分之一（34%）为少数民族/种族，约半数（52%）来自年收入低于美国平均水平的家庭。
监测期间有68名子女于1986年至2017年间确诊结直肠癌（确诊年龄为18~56岁），其中近一半（48.5%）于50岁之前确诊，将近五分之一的患者有结直肠癌家族史。
对于肥胖的母亲，子女出生体重≥4000g的比例（16%）要高于体重过轻/健康的母亲（7.5%）或超重的母亲（11%）。
与母亲体重过轻或健康相比，母亲体重超重和肥胖与子女结直肠癌风险增加1倍以上有关。子女结直肠癌发病率分别为16.2/100000（肥胖）、14.8/100000（超重）和6.7/100000（过轻/健康）。
尽管早期体重增速与子女结直肠癌风险无关，但妊娠期间体重总增量为23~29磅时，子女中罹患结直肠癌风险翻倍。然而，在妊娠期间体重总增量较低（而非较高）的母亲中，较高的早期体重增速与子女结直肠癌风险增加3倍有关（即存在交互作用）。
与出生体重正常的子女相比，出生体重≥4000g的子女罹患结直肠癌的风险较高。
本研究属于观察性研究，因此无法确定因果关系。CHDS并未记录一些母子共有的因素（例如饮食和微生物群），它们可能对研究结果有影响。此外，子女的体重并未在其成人期持续进行测量。
尽管有着上述局限性，研究者称本研究能够提示“患者肥胖与结直肠癌之间得到充分确立的关联性可能起源于出生之前的时期”。
他们解释道：“胎儿在子宫内的营养状况可能会永久改变其脂肪组织的结构和功能、食欲调节以及新陈代谢，而过度暴露于胰岛素和生长激素可影响其胰岛素敏感性”。
研究者在文中写道：“本研究的结果为‘子宫内事件是子女结直肠癌的重要危险因素，且可能是较年轻成人中结直肠癌发病率增加的原因’这一论点提供了强有力的证据。除此之外影响因素还可能有其他仍未知的妊娠期暴露，这或许会是未来研究的方向。”
作者总结：“考虑到母亲肥胖的人口趋势（肥胖率自19世纪60年代以来增加了将近5倍），在未来的数十年里，我们可能会观察到早发性结直肠癌的疾病负担上升。”
文章首发自BMJ医学
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