癌症已成为严重威胁中国人群健康的主要公共卫生问题之一。2020年全球最新数据显示，2020年中国新发癌症约457万人，死亡病例约300万人。CRF是癌症患者最为常见的伴随症状，且持续时间长。

癌症诊断时CRF发生率达40%；积极治疗期间CRF发生率为62%~85%，中重度占比为30%~60%；长期随访癌症患者中重度CRF发生率约30%，可见CRF并非只发生于癌症晚期，而是会出现在癌症患者的整个患病周期。

CRF在癌症存活者中可持续数月至数年，1/4~1/3的患者可长达5年。中国一项关于华东地区CRF发病情况的研究显示，在1 749例完成问卷调研的患者中，有904例（51.69%）有明显CRF症状。CRF对患者的工作、社会关系、情绪和日常活动都有负面影响，在治疗期间和治疗后均会严重影响患者的生活质量，可导致部分患者治疗中断，甚至影响癌症患者的生存时间。

一项乳腺癌患者的大型纵向研究显示，CRF的严重程度与较短的无复发生存期和总生存期相关。因此，改善癌症患者的CRF症状具有重要的临床意义。由于CRF病因及发病机制尚不明确，目前医学界尚未有针对CRF的权威治疗方案，国内对CRF的重视度远低于国外，且由于人种和文化背景不同，国外证据不一定完全适用于中国国情。因此，为提高中国肿瘤科医师对CRF的认识和诊治能力，现根据国内外相关文献及专家临床诊疗经验制定本指南。

需要指出的是，本指南在筛查和评估方面借鉴国外指南，在干预措施方面除运用现代医学外，鉴于中医药在CRF治疗中的独特优势，专门加入了具有中国特色的中医中药内容，中西医优势互补，同时简化中医复杂的辨证论治方法，打造符合中国特色的CRF诊疗指南，在临床工作中有望更为便捷地被医务工作者使用。

CRF是由癌症或癌症治疗引起的一种痛苦的、持续的倦怠或体力不支，与近期运动量不符，且不能通过休息缓解。

临床表现为持续2周以上出现倦怠，常伴有认知障碍及情绪低落等，且妨碍日常生活。

2.2.1　CRF的西医临床表现

CRF已被纳入国际疾病分类标准第10版（ICD-10），其临床表现为：在过去一个月内持续2周及以上，每天或几乎每天出现以下症状或情形：

⑴ 在最近的活动水平上，有明显的疲劳感、无力或需要更多的休息，抑或有不成比例的变化，同时伴有如下症状中的5个及以上：

①全身无力或肢体沉重；

②不能集中注意力；

③情绪低落，兴趣减退；

④失眠或嗜睡；

⑤睡眠后仍感到精力未恢复；

⑥活动困难；

⑦存在情绪反应进而感觉疲乏，如悲伤、挫折感或易激惹；

⑧不能完成原先能胜任的日常活动；

⑨短期记忆减退；

⑩疲乏症状持续数小时不能缓解。

⑵ 临床症状对社交、职业或其他重要功能性领域造成显著的困扰和损害。

⑶ 有既往史、体检报告及实验室检查报告，证明CRF症状是由癌症或癌症治疗所引发的。

⑷ CRF症状并不是主要来自肿瘤及其治疗伴发的精神紊乱，如重症抑郁症、躯体性疾患或谵妄。

2.2.2　CRF的中医临床表现

从中医角度看，CRF患者会出现一系列脏腑功能低下、全身衰退、虚弱、无力、消瘦及嗜睡等证候，上述证候持续2周以上，同时影响患者的精神、心理、体力及情绪等 ，导致一系列的临床表现，如气短、乏力、神疲、脉虚、自汗、懒言、舌淡、面色淡白或萎黄、头晕眼花、心悸、失眠、手足麻木、月经延期、月经量少色淡或闭经、舌脉脉细、舌淡等，符合中医学“虚劳”的范畴。

“虚劳”一词最早见于汉代张仲景《金匮要略·血痹虚劳病》篇。“虚劳”亦称“虚损”，以五脏六腑虚证为主要临床表现，属多种慢性衰证的总称。

CRF的发病机制复杂，目前认为可能的机制包括中枢性和外周性机制。中枢性疲乏机制包括细胞因子失调、下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴紊乱、昼夜节律紊乱、5-羟色胺（5-HT，又称血清素）失调和迷走神经传导激活等假说，外周性疲乏机制主要包括肌肉代谢失调假说。

3.1.1　中枢性疲乏机制

3.1.1.1　细胞因子失调假说

持续的炎症在CRF中发挥重要作用。化疗或（和）放疗引起的组织损伤可导致细胞因子活性升高。细胞因子［C反应蛋白（CRP）、白细胞介素（IL）-1β、IL-6、干扰素（IFN）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等］可通过贫血、恶病质等机制诱发中枢性疲乏。同时，研究显示，CRF患者的细胞因子标志物水平显著高于非CRF患者和健康对照者。

3.1.1.2　HPA轴紊乱假说

HPA轴调节诸多身体活动，如消化、免疫、情绪、能量储存和消耗。HPA轴紊乱假说认为，癌症或其治疗直接或间接扰乱HPA轴，引起内分泌变化，从而诱发CRF。

细胞因子（如IL-1、IL-6、TNF-α）、5-羟色胺水平和睡眠障碍可能导致HPA轴紊乱。有研究表明，CRF患者皮质醇浓度较健康人低，提示癌症患者可能在癌症治疗过程中出现HPA轴功能变化和内分泌紊乱。

3.1.1.3　昼夜节律紊乱假说

昼夜节律紊乱会造成机体免疫功能降低，可能增加肿瘤相关细胞因子［如IL-6、TNF-α、转化生长因子-α（TGF-α）］的产生。皮质醇分泌的改变和昼夜节律的紊乱是HPA轴功能障碍的标志，而HPA轴功能障碍又与各种临床条件下细胞因子信号的增加和疲劳有关。研究显示，CRF受试者皮质醇的昼夜节律水平改变与疲劳有关。

另一项研究显示，与非疲劳者相比，乳腺癌患者夜间皮质醇水平较高，斜率明显平缓。

3.1.1.4　5-HT失调假说

5-HT的诸多功能包括：对食欲、睡眠、记忆、学习、体温等的调节，对心情、行为、心血管功能、肌肉收缩、激素分泌等的控制。CRF可能是由于大脑5-HT水平异常高或低而导致的。

3.1.1.5　迷走神经激活假说

迷走神经传入通道可被癌症或其治疗引起的外周神经递质（细胞因子、前列腺素和5-羟色胺）释放激活，从而减少躯体运动活动，调节躯体肌肉张力，并引起与疲劳相关的大脑区域持续性变化。

3.1.2　外周性疲乏机制（肌肉代谢失调假说）  

三磷酸腺苷（ATP）是大多数细胞行使功能的能量源，大多数细胞的ATP主要是在线粒体内生成的。ATP失调假说提出，癌症治疗时，线粒体的规则结构和功能通过不同信号转导途径被破坏，造成线粒体功能障碍，从而导致ATP合成受阻，而骨骼肌是高度代谢的器官，需要足够的ATP代谢，因此在线粒体功能出现障碍时，该类患者易出现疲乏症状。

此外，癌症患者常因食欲下降导致能量摄入减少，在治疗过程中尤其严重。由于蛋白质类物质合成减少及某些代谢产物的蓄积，肌肉细胞内ATP代谢发生改变，这也可能是CRF出现的原因之一。

中医认为，CRF是人体阴平阳秘的生理平衡状态被打破而造成的一种疾病，多由久病不愈或内伤不愈等引起。

有研究显示，CRF可分为6个证型：肾阳虚证、肝气郁结证、脾胃阴虚证、寒湿困脾证、肺气亏虚证、脾气亏虚证。CRF以虚证为主，虚实夹杂，病位主要在脾、肺、肝、肾，兼有气滞、湿浊等病理学因素。从中医理论和辨证论治出发，脏腑虚损、气血不足、阴阳失调是CRF的主要发病机制所在。

以上则是此项指南的第一部分内容，后续小编将继续为读者朋友呈现更多内容，敬请期待。