壹生资讯-甲氨蝶呤治疗抗-TNF药物难治性克罗恩病患者: 前进还是倒退？| 研究速递

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2021-04-17作者：论坛报小塔资讯

炎症性肠病非原创

克罗恩病（CD）是一种慢性肠道炎症疾病，任何年龄段都有可能发病，表现出复发和缓解相交替的病程。长期慢性炎症会造成肠道损伤和并发症，例如狭窄和瘘管。

与传统药物相比，生物制剂的出现彻底改变了克罗恩病的治疗，其中包括抗-TNF生物制剂，和新型生物制剂（维得利珠单抗、乌司奴单抗）。

但是，约40％的患者对抗-TNF药物治疗原发无效（诱导治疗无应答），高达50％的患者会继发失效（维持治疗期间症状复发）。

所以，使用抗-TNF药物治疗的CD患者通常需要二线治疗，来应对药物失效。

近期，Mesonero等人基于西班牙ENEIDA登记研究数据，进行了一项多中心回顾性研究，评估甲氨蝶呤单药治疗抗-TNF治疗失败的CD患者。

该研究使用Harvey-Bradshaw指数（HBI），基于临床症状来评估甲氨蝶呤的短期和长期疗效（HBI<4分代表临床缓解）。

这项研究共纳入110名抗-TNF失败的患者，大多数接受了＞15 mg/周的甲氨蝶呤皮下注射给药。

基于症状改善，观察到短期临床缓解率为30.9％，74.3％的患者在24个月的随访中达到了长期有效。

但同时，在44％的患者中观察到了与甲氨蝶呤相关的毒性和副作用。在随访的每一年，甲氨蝶呤停药发生率为19.7％。

这项研究使用大型前瞻性“真实世界”数据库，对抗-TNF失败的CD患者进行了长期随访，让我们对甲氨蝶呤用于抗-TNF失败后的二线治疗有了更多的认识。

但这项研究仍然存在一些局限性，例如缺乏内镜检查结果无法评估甲氨蝶呤对炎症病变的影响。众所周知，克罗恩病的症状与肠道病变常常并不一致。

此外，当甲氨蝶呤使用到36个月时，相当大比例的患者都出现了该药物的毒性作用，约1/3的患者被迫中止治疗。

上述毒副作用和停药的比例需要引起关注，尤其是在新型生物制剂时代药物的安全性已经到达了新的高度，完全可以选择效果更好且副作用更低的药物。

需要重点提醒的是，由于存在胎儿致畸性的风险，禁止在妊娠期间使用甲氨蝶呤。正在使用的患者应该在受孕前至少3个月停药。

但诚如这项研究所述，生物制剂的使用会显著增加IBD相关的医疗费用，需要探索更安全且更经济的治疗方案。

此外，全球大多数国家和地区，IBD患者在免疫抑制剂治疗失败后，使用生物制剂才可以报销。

但对于生物制剂治疗无效（难治性）患者，非特异性免疫抑制剂（例如甲氨蝶呤）可以扮演什么样的角色，仍是一个待确定的问题。

这项基于ENEIDA登记研究的分析表明，对于生物抑制剂治疗效果不佳的CD患者，非特异性免疫抑制剂可能对部分患者有效。

CD个体化治疗方案成熟和完善之前，医生还是需要基于患者的既往治疗史，仔细斟酌难治性CD患者的治疗选择。

文章首发自IBD学术情报官

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