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【万例实鉴春风吟】晚期直肠癌综合治疗的病例分享

2022-03-12作者：赵梦雅资讯

结直肠癌非原创

病例作者：昆山市第一人民医院陈长广

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近年来，随着生活水平的提高，消化道的肿瘤患者也随之增多，结直肠癌的发病率也日渐增高，已跃居城市恶性肿瘤发病率第2位（33.17/10万），死亡率第4位（15.98/10万），严重威胁我国人民的生命和健康。目前新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）瑞戈非尼自2017年在我国获批上市以来，已经在转移性结直肠癌（mCRC）、胃肠道间质瘤（GIST）、肝细胞癌（HCC）等多种恶性肿瘤治疗中展示出其明确的疗效和对总生存期（OS）的改善，并相继被纳入中国临床肿瘤学会（CSCO）的结直肠癌和肝癌诊疗指南^[1-2]。本文将结合临床实践，分享一例晚期直肠癌综合治疗病例。

病例基本情况

一般资料：患者男性，60岁。

主诉：确诊直肠癌术后肺转移4余年。

既往史：既往体健，否认高血压、糖尿病，否认手术外伤史。

病情介绍

2015年3月因大便带血在外院就诊，查肠镜示距肛门8-13 cm存在巨大肿块，病理检查提示直肠黏膜腺体中-重度不典型增生、灶区癌变。CT提示右肺下叶纤维灶、直肠壁增厚。查癌胚抗原（CEA）数值为58.25 ng/ml，诊断为直肠癌。

2015年3月19日行直肠癌根治术，术后病理为中-低分化腺癌，TNM分期为T3N0M0 IIa期，基因检测结果显示为RAS野生型。

诊疗经过

2015年5月15日予以患者卡培他滨1.5 g/d d1-14 q3w，8周期术后辅助治疗。

2016年8月18日复查CEA较前升高，CT示右肺多发结节，考虑疾病进展（PD）。于外院行右肺转移结节射频消融治疗。

2016年9月18日来我院就诊，CT显示右肺出现新病灶。

2016年9月19日-2017年1月6日一线予患者FOLFOX方案化疗，6周期，疗效评估为部分缓解（PR），后卡培他滨单药维持治疗。

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图1. 2016-9-18

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图2. 2016-12-18

2017年9月复查CT提示病灶较前进展，考虑PD。

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图3.2017-07-10

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图4.2017-09-14

2017年10月26日至2018年3月12日，二线予以患者伊立替康275 mg+雷替曲塞4.5 mg q3w，4周期。疗效评估为疾病稳定（SD）。2018年5月底复查CT示右肺病灶较前增大，于2018年6月1日行肺转移病灶局部放疗。2018年8月2日至2018年11月24日予以伊立替康250 mg+雷替曲塞4.5 mg+瑞戈非尼160 mg qd方案联合治疗4周期。

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图5.左：2018-06-25；右：2018-11-29

后因出现手足综合征，2019年3月19日至2019年6月22日更换治疗方案为雷替曲塞4.5 mg+瑞戈非尼120 mg qd，期间复查CT未出现新病灶，疗效评估为SD。2019年7月至2020年6月予以瑞戈非尼120 mg qd ，期间随访复查SD。

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图6.左：2019-05-01；右：2019-10-21

2020年8月31日复查CT提示病灶较前进展，考虑PD。随后三线更换信迪利单抗200 mg+瑞戈非尼80 mg qd q3w至今。

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图7.2020-08-31

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图8.2021-01-04

病例总结

此例患者在三线治疗中应用了瑞戈非尼联合免疫治疗至今，疾病控制效果较好。此患者自应用瑞戈非尼初期，依据患者疾病状态及用药反应进行了调整，疗效较为显著，这可能与瑞戈非尼作用机制相关。一方面，肿瘤微环境中存在大量肿瘤相关巨噬细胞(TAM)，瑞戈非尼可抑制CSF-1R靶点，其对TAM的募集、分化和生存至关重要，抑制CSF-1R可减少TAM的数量和/或改变TAM表型，从而影响肿瘤的发生发展。另一方面，瑞戈非尼可助肿瘤血管正常化，进而提高化疗和免疫治疗药物等的运输和疗效，改善微环境。故瑞戈非尼联合化疗、免疫治疗具有协同增效的作用。

参考文献：

1. 中国临床肿瘤学会（CSCO）结直肠癌诊疗指南2020版.

2. 中国临床肿瘤学会（CSCO）原发性肝癌诊疗指南2020年版.

郝钰整理|蔺磐审校

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