编者按：2021年，《柳叶刀》杂志上发表的一篇综述文章中，把靶向脑肠轴的寡糖药物列为阿尔茨海默病（AD）的病程改善类药物，突出了脑肠轴机制在AD领域的疾病修饰潜力。脑肠轴涉及神经系统、内分泌系统等多个复杂网络，在调控肠道微生物群以及神经系统等方面发挥着举足轻重的作用。2023年12月8日至10日，第九届中国痴呆与认知障碍学术会议在济南隆重举行。本次大会聚焦AD的精准医疗、脑肠轴理论等前沿议题，旨在促进我国认知障碍领域的高质量发展。会议期间，本报记者邀请到山西医科大学第一医院李阳教授和山东大学第二医院王萍教授接受采访，现将采访内容整理成文，以飨读者。

近年来，越来越多的研究揭示了脑肠轴与AD之间的关联。2023年6月，华盛顿大学的研究团队在《科学·转化医学》杂志上发表了一篇颇具影响力的论文，指出肠道菌群紊乱实际上在AD的临床前阶段（pAD）就已显现，而此阶段的特征是尚未出现神经退行性症状。更关键的是，这些肠道菌群的改变与AD的两大病理标志物——β淀粉样蛋白（Aβ）和tau蛋白的形成密切相关。基于科学进展，我国《前驱期阿尔茨海默病的简易筛查中国专家共识（2023年版）》中已建议将多种肠道菌群相关生物标志物纳入检测范畴，这不仅是对AD早期诊断的重要补充，也是对靶向脑肠轴的诊疗潜力的肯定。

AD的病理改变过程中，Aβ沉积是一种典型病理特征，随后导致神经元内的tau蛋白过度磷酸化等病理变化，进而引发细胞丢失，最终导致疾病发生。但是靶向Aβ和tau蛋白的治疗思路未得到足够的临床获益证据的支持，越来越多的研究表明，肠道菌群失调引发的炎症及其级联反应在AD的发病过程中也扮演了关键角色。

正常情况下，肠道菌群与人体保持生理平衡，但一旦这种平衡被打破，就可能诱发全身炎症和神经炎症，其代谢物和相关产物与Aβ/tau蛋白沉积、折叠以及神经元损伤密切相关。因此，靶向脑肠轴治疗AD等神经退行性疾病已经成为一种有前景的治疗策略，并被视为AD综合疗法策略中的重要组成部分。目前，粪菌移植疗法以及一些靶向肠道菌群、分泌物或脑肠轴传导通路的疗法已进入视野。

2019年，我国批准了首款靶向脑肠轴的寡糖药物——甘露特钠胶囊，这标志着我国率先在靶向脑肠轴治疗AD领域取得了重要突破，为患者带来了全新的治疗选择。关于甘露特钠的临床用药体会，李教授分享了以下几点宝贵经验：首先，考虑到AD的发病机制以及甘露特钠靶向脑肠轴的药物特性，该药物的最佳使用时机是早期。其次，中重度AD患者常伴有明显的精神行为异常。临床研究发现，使用甘露特钠胶囊后，不仅可以有效控制患者的精神症状，还可以改善患者的主动性感受缺乏问题。最后，对于额颞痴呆、路易体痴呆等疾病，一些小型临床观察研究也发现使用甘露特纳胶囊也能带来一定的改善效果，值得开展进一步的研究。综合而言，甘露特钠胶囊在临床应用中展现出了良好的前景，为AD等神经退行性疾病的治疗提供了新的选择。

世界卫生组织（WHO）高瞻远瞩地提出了“生物-心理-社会-环境”模式，这不仅是对未来健康愿景的展望，更是对全面健康管理重要性的深刻诠释。然而，全球认知障碍患者数量已逼近4亿，其中，老年退行性认知障碍疾病的流行率趋增和疾病负担问题尤为突出，已成为摆在我们面前的一项严峻社会挑战。

面对这一挑战，李阳教授以他深厚的专业知识和丰富的实践经验，为我们指引了方向。他强调，遵循以下几个原则至关重要：首先，早筛早诊是实现早期发现、早期干预的关键举措。对于认知障碍患者，尤其是AD患者，及时的干预治疗能有效地延缓病情的恶化，从而为患者及其家庭带来希望。2023年，李阳教授领衔的团队在山西的6个农村社区开展了一项针对65岁以上人群的社区流调筛查，调查结果令人关注：认知障碍的发生率高达30%，轻度认知功能减退的比例接近20%，处于痴呆阶段的患者也有12%。这些数据均超过了官方期刊杂志发表的流调数据，揭示了目前认知障碍的现况，提示我们需要更加关注认知障碍筛查和防治工作。

其次，全程干预与全方位关爱共筑坚实保障。从认知功能开始下降到发展成重度痴呆，AD患者可能要经历5年至10年甚至更长的病程。在这一过程中，我们需要集结全社会的力量，包括家庭、医疗机构以及社会公共资源，共同为老年人构建一个坚实的支持与保障体系。

同时，在关注AD患者的治疗与照护的同时，不能忽视那些默默付出、无私奉献的照料者。随着患者病情的逐步恶化，照料者不仅需要应对沉重的经济负担，还要承受巨大的心理压力。因此，整个社会都应给予他们更多的关爱和支持。此外，非药物干预措施，如认知刺激、训练和康复，对于AD患者在不同阶段都显示出积极的影响。这些干预措施有助于延缓病情进展，改善患者生活质量，让他们在艰难的病程中找到一丝安慰和希望。

综上所述，面对AD的挑战，需要携手构建一个全方位、全过程的干预体系，确保患者及其照料者都能得到充分的关怀和支持。通过早期筛查、综合治疗和非药物干预的有机结合，为患者提供更加人性化、科学化的照护，这也是临床医生责无旁贷的职责所在。