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1、10月21日,《美国医学会杂志》(JAMA)在线发表了一项关于COVID-19伴低氧血症患者使用不同剂量地塞米松对生存天数影响的研究。结果表明,与使用6 mg/d的地塞米松相比,使用12 mg/d地塞米松对COVID-19伴低氧血症患者的28天无生命支持存活天数没有统计学意义。
该研究入组了2020年8月至2021年5月的982例确诊COVID-19的成年患者,需要至少10 L/min的氧气或机械通气,并随访90天。患者按照1:1随机分配至大剂量地塞米松组(12 mg/d,n=491)和小剂量地塞米松组(6 mg/d,n=480),静脉注射10天。主要研究终点是28天时无生命支持(有创机械通气、循环支持或肾脏替代治疗)的存活天数,并根据分层变量进行调整。次要研究结果分别是90天时无生命支持的存活天数、90天时出院的存活天数、28天和90天时的死亡率,以及≥1项严重不良反应(第28天)。
结果显示,大剂量地塞米松组无生命支持存活天数的中位数为22.0天,小剂量地塞米松组为20.5天(调整后的平均差为1.3天,95%可信区间为0~2.6天,P =0 .07);大剂量地塞米松组28天的死亡率为27.1%,小剂量地塞米松组为32.3%(调整后的相对风险为1.3,99%可信区间为0.68~1.08)。大剂量地塞米松组90天死亡率为32.0%,小剂量地塞米松组为37.7%(调整后的相对风险为0.87,99%的可信区间0.70~1.07)。严重不良反应(包括败血症性休克和侵袭性真菌感染)大剂量地塞米松组的发生率为11.3%,小剂量地塞米松组为13.4%(调整后的相对风险为0.83,99%可信区间为0.54~1.29)。
2、10月18日,《柳叶刀·呼吸病学》(The Lancet Respiratory Medicine)在线发表了一项对COVID-19患者使用干扰素β-1a加瑞德西韦和单独使用瑞德西韦疗效的随机对照研究。结果表明,在COVID-19住院患者中,干扰素β-1a联合瑞德西韦的疗效并不优于单独使用瑞德西韦。
该研究在日本、墨西哥、新加坡、韩国和美国的63家医院进行,入组了2020年8月5日至2020年11月11日期间被确诊为COVID-19的969例患者,并排除了肝功能不全、肾功能不全、对研究药物过敏、怀孕、哺乳或接受机械通气的患者。患者按照1:1随机分配,试验组(瑞德西韦+干扰素β-1a,n=487)和对照组(瑞德西韦+安慰剂,n=482)均在第1天给予负荷剂量的200 mg瑞德西韦,随后每天100 mg的维持剂量,共9天;试验组每隔1天皮下注射44 μg干扰素β-1a,最多4次,对照组同样的频率注射安慰剂。根据研究地点和登记时的疾病严重程度进行随机分层。主要研究终点是在改良意向治疗人群中评估恢复时间(定义为患者在28天内在8类序贯量表上达到1、2或3类评分的第1天),并在接受治疗的人群中评估安全性。
结果显示,两组患者的恢复时间均为5 d(试验组与对照组的比率为0.99,95%可信区间为0.87~1.13,p=0.88)。试验组的28天死亡率为5%,安慰剂组为3%(风险比1.33,95%可信区间0.69~2.55,p=0.39)。在试验组中,基线时不需要高流量氧气的患者比安慰剂组更有可能发生至少一次相关不良事件。
3、10月1日,《柳叶刀·呼吸病学》(The Lancet Respiratory Medicine)发表了一项阿莫西林-克拉维酸钾治疗儿童慢性细菌性支气管炎疗程(DACS)的多中心、双盲、随机对照研究。结果表明,与2周疗程相比,阿莫西林-克拉维酸钾4周疗程治疗儿童慢性咳嗽咳痰和疑诊慢性细菌性支气管炎(PBB)在治疗第28天达到临床治愈方面几乎没有优势。然而,由于4周的疗程导致更长的无咳嗽期,因此更应优先识别可以从长疗程的抗生素治疗中受益的儿童患者。
该研究于2017年3月8日至2019年9月30日期间入组了106名儿童[患有慢性(>4周持续时间)咳嗽咳痰和疑诊PBB的2个月至19岁儿童],随机分配(1:1)至4周阿莫西林-克拉维酸钾(25~35 mg/kg,每日两次口服混悬液,4周组)或2周阿莫西林-克拉维酸钾,后续为2周安慰剂口服(2周组)。主要研究终点是治疗第28天临床治愈(停止咳嗽)。次要研究终点是6个月时PBB的复发、下次急性加重的时间、父母填写的咳嗽特异生活质量(PC-QoL)评分从基线到第28天以及第28天至第7个月的情况,不良事件、鼻拭子细菌学和抗生素耐药性检测。
结果显示,到第28天,4周组(32/52)与2周组(38/54)的临床治愈主要终点未见显著差异(调整后的相对风险为0.87,95%可信区间为 0.60~1.28,p=0.49)。4周组到下一次咳嗽咳痰加重的时间明显长于2周组(150天 对 36天,调整后的风险比0.47,p=0.02)。6个月时4周组PBB的复发率为53%(17/34),2周组的复发率为74%(28/38),但未见显著组间差异(调整后的优势比为0.39,p=0.07)。两组的PC-QoL从基线到第28天均有显著改,但未见显著差异(改善的平均差异为-0.2,95%可信区间为-1.0~0.6,p=0.64)。从第28天到第7个月,两组PC-QoL保持稳定,两组之间的改善情况没有差异。两组之间呼吸道病原体和抗生素耐药性(48名儿童的配对拭子)的检测结果相似。2周组13名和4周组10名儿童患者在观察期间发生不良事件(p=0.57)。
本文由中国医学论坛报小璐编译,转载须授权
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