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医学笔记|腺病毒、疱疹病毒的病毒性肺炎治疗新进展

2022-01-27作者：论坛报小璐资讯

呼吸非原创

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腺病毒（AdV）感染

AdV是一种双链非包膜DNA病毒，在其治疗方面，西多福韦是一种核苷酸类似物，可抑制病毒DNA聚合酶，几乎对所有的DNA病毒都具有广谱活性，可用于对严重AdV感染的治疗，减轻患者的病毒血症。但是最近的研究表明，对于免疫功能正常的重症AdV肺炎患者，使用西多福韦（5 mg/kg，每周一次，连续2周，后每隔一周使用）对其治疗并不能改善其临床结局。而布林西多福韦（CMX001），西多福韦的脂质偶联物，也具有抗AdV和其他双链DNA病毒的体外活性，其按方案［100 mg或2 mg/kg（体重<50 kg）每周2次，持续6~12周］给药时可用于预防和治疗成人同种异体造血细胞移植受者的AdV疾病，可用于治疗西多福韦治疗失败的AdV感染。此外，病毒特异性T细胞可用于治疗免疫功能低下患者的多种不同病毒感染，使用AdV 特异性T细胞治疗AdV感染是一个新的替代治疗方向。

疱疹病毒感染

人类疱疹病毒是属于疱疹病毒科的大型双链DNA病毒，在引起CAP的常见病毒中，单纯疱疹病毒、水痘-带状疱疹病毒、巨细胞病毒均为疱疹病毒。

1. 单纯疱疹病毒（HSV）感染 目前，对HSV显示出疗效的药物主要包括阿糖腺苷、三氟尿苷、阿昔洛韦（ACV）及其前药伐昔洛韦（VACV）、更昔洛韦（GCV）及其前药缬更昔洛韦（VGCV）、膦甲酸和西多福韦。除膦甲酸外，所有这些药物都是核苷类似物，它们主要通过与扩增中的病毒链结合，干扰病毒复制，而膦甲酸则是一种焦磷酸盐，可以直接抑制病毒DNA聚合酶而起抗病毒作用。有研究表示，ACV在治疗HSV感染方面效果优于VACV。且随着抗病毒药物的使用，一些HSV病毒株对ACV产生了耐药性，其耐药性的产生主要和胸苷激酶（TK）和DNA聚合酶的基因突变有关。阿美那韦（ASP2151），一种针对HSV和水痘-带状疱疹病毒的解旋酶-引发酶复合物抑制剂，在体外试验中，可与ACV、VACV等药物联合使用，增强这些药物的抗疱疹病毒作用；此外，还对ACV耐药的病毒突变株具有抗病毒活性，因此，或许可作为对ACV耐药的患者的治疗选择。

2. 水痘-带状疱疹病毒（VZV） 在VZV的治疗上，最早开始使用核苷类似物ACV进行治疗，可口服给药或静脉给药，且随着ACV的开发，其前药，即VACV和泛昔洛韦（FCV）也被用于治疗VZV感染。此外，阿美那韦（200或400 mg，1次/d，连用7 d）对VZV的治疗具有良好的安全性和耐受性，疗效与VACV相当，效果优于ACV。静脉注射VZV 特异性免疫球蛋白联合ACV治疗VZV肺炎也是一种治疗策略。糖皮质激素在治疗VZV肺炎方面存在争议，最近的研究表明，类固醇治疗使得严重VZV肺炎患者机械通气时间及ICU住院时间延长，使得患者重复感染的风险增加。

3. 巨细胞病毒（CMV）感染 静脉注射GCV和口服VGCV是治疗 CMV疾病的首选药物。GCV可用于治疗免疫功能正常儿童严重 CMV相关肺炎，而对于因败血症或外伤而患有危重病的CMV血清阳性患者，则不支持常规使用GCV用于临床预防CMV感染。除了核苷类似物，CMV终止酶也是抗病毒药物研发的一个方向。莱特莫韦（AIC246）即是通过抑制CMV DNA裂解和基因组包装所需的病毒终止酶复合物起到抗CMV感染作用，可用于器官移植患者中的抢先治疗，降低移植受者的病死率。此外，RG7667和CSJ148等单克隆抗体，可通过结合CMV表面的糖蛋白复合物，进而抑制其进入宿主细胞，也具有治疗CMV感染的潜力。而病毒特异性抗体则可诱导CMV血清阳性个体的自体细胞毒性T淋巴细胞识别和杀死潜伏感染的单核细胞，也是一种抗CMV感染候选治疗方法。此外，马利巴韦，一种苯并咪唑核苷，每天2次至少400 mg剂量给药时具有与VGCV相似的抗CMV血症的功效，且对现有抗病毒药物难治或耐药的CMV感染有效，具有治疗多耐药CMV感染的潜力。

来源中华结核和呼吸杂志节选自《病毒性肺炎治疗新进展》作者钟文吴凡吴建陈愉生李鸿茹

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