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作者:南京医科大学第一附属医院(江苏省人民医院)黄峻
黄峻教授
传统药物必不可少
“金三角”和利尿剂应成为HFrEF患者的初始和基本方案。“金三角”(包括ARNI)应努力达到目标剂量或耐受剂量。利尿剂应使患者处于“干重”状态,并以小剂量维持。
新药作用如虎添翼
SGLT-2抑制剂可在HFrEF的全程应用 慢性稳定性心衰和失代偿的不稳定性心衰(SOLOIST-WHF试验)主要推荐恩格列净或达格列净,因其证据更多;由于对心衰的血流动力学、血压、电解质和肾功能影响小,可早期应用,如急性心衰出院的前后,以及“金三角”药物因不良反应而暂不能用或仅用小剂量时;伴糖尿病的患者可用作起始治疗,成为初始和基本方案成员之一。伴糖尿病的心衰患者,该药应用后,原有降糖治疗宜作调整,以形成更适合的方案。
ARNI在HFrEF治疗中可发挥重要作用 近几年的系列临床研究产生了宝贵的新信息和新证据,可更客观地评价其优势和局限,从而推荐用于心衰的适宜人群:①慢性稳定性HFrEF、心功能Ⅱ级和Ⅲ级的患者最为适用(PARADIGM-HF试验),优于ACEI/ARB而列为优选;②不稳定性心衰包括出院前后患者的起始应用,或未曾用过ACEI/ARB患者的初始应用,已得到ACC共识推荐(PIONEER和TRANSITION试验等),但ESC新指南持保留态度,推荐级别仅ⅡB,认为这些试验样本量小,采用替代终点而非预后终点;③ARNI的利尿作用值得重视,可协助消除液体潴留,明显改善症状,因而对于明显容量超负荷、无低血压的心衰患者,可考虑早期加用;④心功能Ⅳ级即晚期心衰:ARNI和ACEI/ARB疗效不分伯仲,可同等应用(LIFE试验);⑤AMI后伴有心功能降低或障碍,或伴初发肺瘀血的患者,作为预防心衰、延缓进展和改善预后,ARNI也并不优于ACEI/ARB,应一视同仁(PARADISE-AMI试验)。
其他药仍有用武之地 伊伐布雷定适用于窦性心律、心率≥70~75次/分的HFrEF患者。心率增快是心衰进展和预后不良的危险因素,降低心率可改善症状和降低再住院率(SHIFT试验)。地高辛适用于房颤伴有快速心室率的患者,或伴明显低血压患者。
维立西胍和肌球蛋白激动剂已在国外应用,中国尚未上市。
维立西胍:心肌代谢药物首次证实有效 该药可显著降低HFrEF患者的心血管死亡或心衰住院(主要终点)的风险10%(VICTORIA试验,2020),ESC新指南推荐用于“金三角”后仍有症状的心功能Ⅱ~Ⅳ级的患者。
肌球蛋白激动剂:硕果仅存的正性肌力药物 该药也得到ESC新指南的推荐,可显著降低HFrEF患者的主要复合终点心血管死亡或心衰的风险,但二级终点心血管死亡并未显著减少(GALACTIC-HF试验)。
面对心衰的复杂性,又有众多的药物和器械治疗方法,怎么办?
HFrEF的处理 如上分析,药物治疗可采用如下步骤。首先采用利尿剂和“金三角”作为初始和基本方案,并达到优化。接着应在心衰全程尽早加用SGLT-2抑制剂,伴糖尿病患者,可与初始方案同步。随后酌情应用伊伐布雷定和地高辛。将会上市的维立西胍和肌球蛋白激动剂宜在SGLT-2抑制剂后用于仍有症状的心衰患者。经3~6个月标准和优化治疗后酌情考虑器械治疗的可能性和必要性。
HFpEF的处理 优先应用恩格列净,也推荐应用ARNI、螺内酯以及利尿剂、β受体阻滞剂、其他RAS阻滞剂等,以改善症状和(或)改善预后,尤其某些特定的亚组人群。其余的治疗原则一如既往。
5. 心衰药物治疗的现状和未来
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