壹生资讯-超全盘点！那些发在顶刊上的血液学重要研究⑤：基因疗法

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超全盘点！那些发在顶刊上的血液学重要研究⑤：基因疗法

2023-10-09作者：医学论坛报秋宇资讯

非原创

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作者：苏州大学附属第一医院吴德沛，杨大俊博士

近日，苏州大学附属第一医院血液科主任吴德沛教授和中山大学附属肿瘤防治中心杨大俊教授在《NEJM医学前沿》撰文回顾2022年血液学领域临床研究重要进展。（*文末可阅读系列文章）

基因疗法

天价背后的突破——基因疗法betibeglogene autotemcel（beti-cel）治疗非β0/β0基因型β地中海贫血成为首个获得FDA批准的地贫基因疗法

β-地中海贫血是一种罕见的遗传性血液疾病，β-珠蛋白亚基突变导致血液中正常血红蛋白和红细胞减少，是目前世界上最常见的遗传性疾病之一，但针对这种疾病的治疗手法十分有限，输血和祛铁治疗在目前仍是重要的治疗方法。

2022年2月，NEJM发表了beti-cel基因疗法治疗23例非β0/β0基因型β地中海贫血患者的优异数据[23]，随后在8月17日，美国FDA批准了体外基因改造细胞疗法Zynteglo（通用名beti-cel）上市，用于需要输血的成人和儿童β地中海贫血患者的治疗，这是针对这一患者群体首款获得FDA批准的基因疗法。

输血依赖性β-地中海贫血的beti-cel基因疗法包含自体CD34+造血干细胞和用编码β-珠蛋白（βA-T87Q）基因的BB305慢病毒载体转导的祖细胞。

在这项开放标签的3期试验中，评估了beti-cel在成人和儿童输注依赖性β地中海贫血和非β0/β0基因型患者中的疗效和安全性。

患者接受白消安清髓（根据药代动力学分析结果调整剂量）并静脉注射beti-cel。主要终点是摆脱输血依赖（即加权平均血红蛋白水平为≥9 g/dL且不输注红细胞≥12个月）。

共23例患者入组接受治疗，平均随访29.5个月（范围，13.0~48.2）。

22例可评估患者中有20例（91%）摆脱输血依赖，其中7例12岁以下患者中的6例（86%）。

摆脱输血依赖期间的平均血红蛋白水平为11.7 g/dL（范围，9.5~12.8）。beti-cel输注后12个月时，在摆脱输血依赖患者中，基因疗法衍生，发生T87Q氨基酸置换的成人血红蛋白（HbAT87Q）中值水平为8.7 g/dL（范围，5.2~10.6）。

beti-cel的安全性与白消安清髓的安全性一致。beti-cel安全性良好，没有观察到癌症病例。

在大多数非β0/β0基因型患者（包括年龄小于12岁的患者）中，使用beti-cel治疗后，HbAT87Q水平和总血红蛋白水平持续升高，从而摆脱输血依赖。

Zynteglo是基于LentiGlobin平台的慢病毒基因疗法，一次性基因治疗，能让91%的β-地中海贫血患者不再依赖输血。

该疗法曾经在欧盟获批并因为价格问题引起巨大争议。此次获得FDA批准，一定意义上属于基因治疗领域的一个里程碑，基因疗法有望改变一些目前需要终身治疗的疾病治疗现状和模式。

该疗法在美国的价格为二百多万美元，堪称天价治疗，FDA对如此昂贵的药物给予批准，也说明了该疗法的卓越疗效和巨大潜力。

本文授权转载自NEJM医学前沿