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2026年4月23日,复旦大学类脑智能科学与技术研究院和乔治全球健康研究院Craig Anderson教授、宋莉莉教授于《新英格兰医学杂志》(NEJM)发表了题为“Three Low-Dose Antihypertensive Agents in a Single Pill after Intracerebral Hemorrhage”(TRIDENT研究)的文章。
研究结果显示,使用三种低剂量降压药的单一复合药片治疗能显著降低高血压脑出血患者再次卒中的风险,大大提升患者用药的便利性,为全球卒中防治提供了全新策略。
数据显示,全球每年新增卒中病例达1200万例,其中25%~30%为复发性卒中。卒中在中低收入国家的情况更为严重,而脑出血作为最严重的卒中类型,其发病率甚至是其他地区的两倍,跟普遍的血压控制不良关系密切。
这一困境背后存在多重原因。患者服药意愿不足、大剂量用药可能产生副作用、地方医疗系统缺乏完善的血压监测机制、血压测量环节存在的种种问题,都可能导致血压达标率偏低。尤其对于脑出血患者来说,病情与血压相关,血压控制难度更大。
在传统降压治疗中,临床一般遵循“单药起始、逐步加量”的用药原则。然而,这种模式在高血压治疗中收效甚微,且存在诸多弊端——患者通常需要面对复杂的服药方案,但最终效果可能不如预期;医生则担忧大剂量用药带来的副作用,导致剂量调整趋于保守。诸多因素共同导致患者血压无法达到标准,卒中复发风险居高不下。
TRIDENT研究旨在探索,将标准降压治疗联合单片小剂量三联复方降压药相较单纯标准治疗,可否进一步降低血压,并降低脑出血后的卒中复发风险。
TRIDENT研究是一项高标准的国际多中心、双盲、安慰剂对照研究。
纳入标准为基线收缩压在130~160 mmHg之间,且病情稳定。将患者随机分为两组:一组在标准治疗基础上服用包含20 mg替米沙坦、2.5 mg氨氯地平和1.25 mg吲达帕胺的三联复方药片,另一组则服用安慰剂。
主要结局为首次卒中复发;次要结局包括血压控制、主要心血管事件、心血管原因死亡以及安全性。
在1670例接受随机分组的患者中,833人被分配至三联复方药片组,837人被分配至安慰剂组,平均年龄为58岁。
1. 主要结局
在中位2.5年随访时,三联复方药片组38例患者(4.6%)出现卒中复发,安慰剂组为62例患者(7.4%)[风险比0.61,95%置信区间(CI)0.41~0.92,P=0.02],前者卒中复发风险降低39%(图1)。这意味着每治疗35名患者,就能预防1例卒中复发。
图1 研究主要结局:三联降压药可使卒中复发率下降39%
2. 次要结局
三联复方药片组和安慰剂组平均收缩压分别为127 mmHg和138 mmHg。
三联复方药片组的主要心血管事件发生率低于安慰剂组(6.6% 对 9.8%,P=0.04)。
三联复方药片组和安慰剂组的严重不良事件发生率分别为23.2%和26.0%;因不良事件而提前停用试验治疗方案的发生率分别为13.6%和6.0%;导致停药的最常见不良事件是血清肌酐水平升高20%或以上(图2)。
图2 研究主要结局、次要结局和安全性结局
TRIDENT研究结果表明,脑出血后通过单片三联复方降压药可迅速实现强化降压,且从首次卒中后第27天起将平均收缩压控制在130 mmHg以下,并在中位2.5年随访期间维持该控制水平,与血压控制不佳相比,可显著降低卒中复发风险和主要心血管事件发生率。
今日神经综合整理自复旦大学、NEJM医学前沿
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