近年来，免疫检查点抑制剂用于晚期NSCLC的长期随访数据陆续公布，证实了免疫单药或联合化疗在晚期NSCLC中的一线标准治疗地位1-4。为进一步提高获益或扩大获益人群，免疫治疗在晚期NSCLC中的探索仍在不断进行，本次WCLC大会报道了诸多进展。

本次WCLC大会报告了真实世界中帕博利珠单抗单药一线治疗PD-L1≥90%和50%~89%晚期NSCLC患者的3年随访结局。结果显示，PD-L1≥90%和PD-L1 50%~89%的患者均延续了临床研究中的长生存。同时，PD-L1≥90%的患者具有显著更长的中位PFS（9.0个月 vs 5.4个月，HR 0.69, P<0.001）和中位OS（30.4个月 vs 18.6个月，HR 0.70, P<0.01），且更有可能完成35个周期的治疗（20.3% vs 10.6%，P=0.004）。进一步验证了帕博利珠单抗单药一线治疗在PD-L1高表达晚期NSCLC患者中的长生存获益，同时在PD-L1超高表达的人群中生存获益进一步提高。此外，该研究确定了不同PD-L1表达组之间的基因型和免疫表型差异，显示PD-L1超高表达人群可能具有更有利的基因型（BRCA2和KDM5C富集等）和免疫表型（显著更高的肿瘤内CD8+PD1+ T细胞和PD-L1+免疫细胞比例）5。

图片引自“Ricciuti B, et al.WCLC 2023.OA14.04.”

本次WCLC报道了KEYNOTE-189全球研究和日本扩展队列，及KEYNOTE-407全球研究和中国扩展队列中PD-L1<1%人群的5年生存汇总分析结果。结果显示，中位随访60.7个月，与单纯化疗相比，帕博利珠单抗联合化疗组的中位OS（18.3个月 vs 11.4个月，HR=0.64）、中位PFS（6.5个月 vs 5.5个月，HR=0.66）、ORR（50.6% vs 33.2%）和PFS2（14.4个月 vs 9.2个月，HR=0.55）均显示了具有临床意义的改善。帕博利珠单抗联合化疗组和单纯化疗组治疗相关不良反应（TRAEs）发生率相似（96.5% vs 94.1%）。这些结果进一步支持将帕博利珠单抗联合化疗作为晚期NSCLC（包括PD-L1阴性人群）的一线标准治疗⁶。

图片引自“Gadgeel SM,et al.WCLC 2023.OA14.05.”

免疫治疗药物在晚期NSCLC的一线治疗探索仍在进行。本次WCLC大会报道了ASTRUM-004研究和IMpower 151研究。ASTRUM-004研究是一项随机、双盲、国际多中心、Ⅲ期研究，旨在评估斯鲁利单抗+化疗 vs 安慰剂+化疗一线治疗晚期鳞状NSCLC的有效性和安全性7。IMpower 151研究是在既往IMpower 150研究成功的背景下，为了解决患者基因组组成和临床实践的地域差异，在中国开展的Ⅲ期研究，旨在评估阿替利珠单抗+贝伐珠单抗+卡铂加紫杉醇或培美曲塞（ABCP） vs 贝伐珠单抗+卡铂加紫杉醇或培美曲塞（BCP）作为转移性非鳞NSCLC的一线治疗的疗效和安全性8。

本次大会报道的ILLUMINATE研究评估了度伐利尤单抗+Tremelimumab（CTLA-4抑制剂）+化疗治疗TKI耐药的EGFR突变NSCLC的疗效和安全性。结果提示双免疫联合化疗可能是EGFR突变晚期NSCLC患者TKI耐药后的治疗选择9。

此外，FLAURA2研究的主要终点结果也在本次大会首次报道。该研究评估了奥希替尼联合培美曲塞和铂类 vs 奥希替尼单药一线治疗EGFR敏感突变晚期NSCLC患者的有效性和安全性。结果显示，奥希替尼联合化疗组的研究者评估的中位PFS达到25.5个月，显著优于奥希替尼单药组（16.7个月，HR=0.62，P＜0.0001），达到了主要研究终点10。

本次WCLC报道的一项去化疗免疫联合抗血管治疗TKI耐药的EGFR突变晚期NSCLC的Ⅱ期研究提示了可能的方向。该研究评估了TQ-B2450（PD-L1抑制剂）联合安罗替尼用于TKI耐药的EGFR突变晚期NSCLC的疗效和安全性。结果显示，这一无化疗组合显示出的初步抗肿瘤疗效，为免疫治疗在EGFR突变晚期NSCLC中的探索提供了新的方向11。期待未来更大型的前瞻性研究进一步验证。