壹生资讯-CCBPC2025 | 刘志红院士：遗传性肾脏病—

您已通过HCP身份认证和信息审核

(

CCBPC2025 | 刘志红院士：遗传性肾脏病——从基因检测到诊疗策略

2025-07-07作者：壹声资讯

原创

2025年7月2—5日，中华医学会肾脏病学分会第十九届重症肾脏病与血液净化大会在天津召开。东部战区总医院国家肾脏疾病临床医学研究中心刘志红院士在会上分享了“遗传性肾脏病：从基因检测到诊疗策略”为主题的精彩大会报告。

刘志红院士作大会报告

肾脏疾病是危害人类健康的重大疾病。近期世界卫生组织（WHO）正式宣布将肾脏疾病列入全球优先关注的重大非传染性疾病名单，该决议的发布标志着肾脏疾病正式被纳入全球重大非传染性疾病防控核心议程，对于推进全民健康覆盖（UHC）具有重要的意义。

科技发展和产业变革极大地推进了生命科学的发展和医疗服务能力的提升，遗传性肾脏病作为慢性肾脏病的重要组成部分，越来越受到各界的重视，其诊断和治疗水平也在不断提高。下面以Alport综合征为例，谈谈如何进一步做好遗传肾脏病的诊断和治疗。

重视基因检测的重要性

对于遗传性疾病，明确致病基因、查明突变类型及其对基因产物和功能的影响是认识疾病本质，探寻治疗手段和指导个体化施治的关键。有鉴于遗传疾病基因变异的多样性和复杂性，要充分利用不同测序技术的优势，有针对性的选取检测方法，将有助于提高检出率和保证检测的准确性。

我们利用序贯测序策略，即全外显子测序（WES）-- 全基因组测序（WGS）--纳米孔单分子测序技术（三代测序），将Alport综合征患者的致病基因检出率提高到92.4%。不仅如此，还进一步揭示了编码区及非编码区的基因变异及分布特点。在此基础上，发现了中国人群特有的2个特异性高频突变位点，5个新发变异和4个新的基因突变类型。这些发现对后续这类疾病的基因诊断，基因治疗及遗传咨询都具有重要的意义。

认识临床表型的复杂性

相邻基因综合征（CGS) 是指染色体上相邻的多个基因大片段缺失，导致多基因受累，构成复杂表型组合。临床上出现“不寻常表型组合”，要警惕这种复杂变异的存在。注意，仅用WES测序，有可能漏检大片段缺失。

Alport综合征伴食管平滑肌瘤，是由Col4A5/ Col4A6基因连续缺失所致，X染色体上相邻的Col4A5 （Alport综合征致病基因）和Col4A6（该基因与平滑肌发育相关）基因大片段连续缺失。临床上表现出“三联征”：血尿/蛋白尿+神经性耳聋+吞咽困难。

此外，WT1基因突变可导致Alport综合征样GBM改变。WT1是胚胎期肾脏、尿路和性腺发育的主要决定因素，也是成年期参与GBM正常功能的必要元素。WT1相关疾病的遗传模式为常染色体显性遗传，如Frasier综合征表现为慢性进展肾病、男性假两性畸形，肾脏病变为激素抵抗肾病综合征，肾小球FSGS病变，伴GBM节段增厚、变薄，致密层分层、撕裂，类似Alport综合征肾脏损害。这类病人不做相关基因检测，染色体核型分析等检查很难明确诊断。

关注基因突变类型对治疗的反应

不同的基因变异类型对基因产物的影响是不同的，并决定了疾病表型的严重程度。

如严重截短突变可导致胶原链合成提前终止，异常异源三聚体在细胞内无法分泌，被完全降解，GBM中完全缺乏α3α4α5(IV)成分，仅残留α1α1α2胎儿型胶原，致使GBM严重受损。

错义突变破坏胶原三聚体稳定性，使其不能正确地折叠和组装，滞留在细胞的内质网中，引起内质网应激（ERS）与未折叠蛋白反应（UPR），激活促炎信号通路，促进局部炎症反应，诱发足细胞凋亡，异常组装的胶原三聚体无法正常转运到细胞外、参与形成功能性GBM，导致基底膜损伤和局部组织炎症。

化学分子伴侣 (Chemical Chaperone)能够与错误折叠或结构不稳定的蛋白质特异性结合，并通过稳定蛋白质正确构象，协助其完成折叠，转运，组装，从而恢复蛋白质的功能。这类研究目前受到学界的关注。

Alport综合征总的治疗原则：

靶向关键致病基因/疾病核心通路：基因治疗，分子伴侣药物，抗氧化应激药物；
改善血流动力学异常/抗纤维化： ACEI/ARB，MRA，SGLT2R抑制剂，内皮素受体拮抗剂；
早诊早治和综合治疗（CKD综合治疗管理）。

基因检测明确致病基因及突变特点是遗传性肾脏病诊断的关键，也是指导诊断，鉴别诊断和个体化治疗的基础。

END

200 评论

知情同意书

CCBPC2025 | 刘志红院士：遗传性肾脏病——从基因检测到诊疗策略

热门资讯

关于我们

中国医学论坛报微信矩阵

助力乡村振兴帮扶行动

友情链接