壹生资讯-JAMA Network Open丨淋巴结阳性乳腺癌患者术后辅助治疗新证据

您已通过HCP身份认证和信息审核

(

JAMA Network Open丨淋巴结阳性乳腺癌患者术后辅助治疗新证据

2024-04-16作者：论坛报晶资讯

原创

成果名称：表柔比星联合紫杉醇（EP）方案对比表柔比星环磷酰胺序贯紫杉醇方案对早期ERBB2阴性、淋巴结阳性患者无病生存期的影响

发表期刊：《美国医学会杂志网络公开版》[JAMA Network Open，IF（2022）：13.8]

通讯作者：徐兵河

第一作者：袁芃

主要作者单位：中国医学科学院肿瘤医院

推荐理由

通过该研究的开展和结果的收获，为淋巴结阳性乳腺癌患者术后辅助治疗应用EP方案提供了明确的循证证据，能够为患者保留生育能力、缩短辅助化疗时间等提供临床实践的助力。

研究解读

该研究是中国医学科学院肿瘤医院开展的开放标签、Ⅲ期、非劣效性随机临床试验，自2010年6月1日至2016年6月30日，共纳入813名符合条件的患者作为ITT人群，被随机分配（1:1）至EP组（n=407）或EC-P组（n=406）（图1）。EP方案：表柔比星（75mg/m²）和紫杉醇（175 mg/m²），每3周一次，共6个周期；EC-P方案：表柔比星（90 mg/m²）和环磷酰胺（600 mg/m²），每3周一次，共4个周期，序贯紫杉醇（175 mg/m²），每3周一次，共4个周期。研究的主要结局指标是无病生存期（DFS），定义为从随机分组到发生新事件的时间，包括局部复发、区域复发、远处转移或全因死亡（不包括第二个非乳腺癌浸润性癌症）。在最后一次随访时检查没有任何预定义事件的存活患者。次要结果包括：① 总生存期（OS）；②远处无病生存期（DDFS）；③ DFS-s以及安全性。

中位随访期为 93.6（IQR：60.9~114.1）个月。两组之间的患者临床特征和病理学指标基本平衡。

随访期间共发生189起DFS事件，其中EP组89起，EC-P组100起。接受EP或EC-P治疗的ITT人群的5年DFS分别为86.0%和80.6%[HR：0.82（95% CI：0.62~1.10）；非劣效P=0.001]。（图2）

随访期间共发生77起OS事件，其中EP组39起，EC-P组38起。EP或 EC-P治疗组的5年OS分别为94.7%和95.0%（HR，0.95 [95% CI，0.61-1.49]）（图 3）。在Luminal A肿瘤人群中，EP组和EC-P组的OS事件分别为9.6%和9.4%[HR：0.76（95% CI：0.28~2.03）]。在Luminal B肿瘤人群中，EP组和EC-P 组的OS事件分别为6.5%和8.1%[HR：0.85（95% CI：0.49~1.49）]。

安全性方面，两组在治疗期间未发生治疗相关死亡，毒性反应主要包括3~4度白细胞减少、中性粒细胞减少、贫血、血小板减少、胃肠道毒性作用、神经毒性作用、肝毒性作用、心脏毒性作用、脱发和疲劳。其中，3~4度白细胞减少和中性粒细胞减少在EP组中发生更频繁。在绝经前患者中，EC-P组达到化疗相关绝经的比例更高。

因此，这项随机临床试验证实了EP方案的长期疗效不劣于EC-P方案，是ERBB2阴性淋巴结阳性乳腺癌患者的一种有效辅助化疗方案。在临床应用中，医生应关注EP方案化疗的不良反应，保证疗效的同时提高患者的生活质量。

专家点评

本研究设计的初衷来源于早期乳腺癌患者的临床需求。既往对于早期ERBB2阴性、淋巴结阳性患者，标准的治疗方案是EC-P方案，即蒽环联合环磷酰胺，序贯紫杉醇。但接受这类标准方案术后辅助化疗的患者往往面临两大方面的难题。一方面，序贯方案时间较长，导致这类淋巴结阳性患者不能在6个月内开始放疗治疗，影响后续放疗的疗效；另一方面，化疗方案用药包含了蒽环类、紫杉类、环磷酰胺等，临床实践中引发思考是否能够用更少的治疗药物达到相似的疗效，减少患者治疗的不良反应，如环磷酰胺对于女性乳腺癌患者尤其是年轻患者的生育力会产生影响。为此，团队开展本项临床研究，旨在为EP方案用于淋巴结阳性乳腺癌术后辅助治疗提供循证证据。

故事与启发

本次研究时间跨度很长，也要持续开展对患者的随访，这期间我们就面临着几个方面的挑战。第一，本研究是一个单中心研究，但样本量大，随访管理还是会有一定的难度；第二，团队人员也面临离开和增补的情况；第三，过程中由于临床实践也在不断变化，例如2015—2016年，密集治疗临床研究结果公布，为此对照组中使用的辅助治疗序贯三周方案是否根据情况调整为密集方案也特别值得探讨。

面对这些挑战，团队也是越挫越勇，砥砺前行。首先有学科带头人徐兵河教授坐镇，他一直都很关注这项非常聚焦临床实践问题的研究，为临床试验的开展“吃了定心丸”；其次，虽然团队人员有变化，但大家始终齐心协力，不断为试验“添砖加瓦”；最后，对于“对照组是否从序贯三周方案改为密集双周方案”这一问题，团队进行了多次深入讨论，当时考虑研究入组已经接近尾声，中国人群对于密集方案的耐受性也一般，尤其蒽环类方案也不适合调整为密集方案，因此就仍然按照原来的对照组完成了研究。

作者介绍

通讯作者

徐兵河

中国工程院院士，肿瘤内科专家

北京协和医学院长聘教授，博士生导师

国家新药（抗肿瘤）临床研究中心主任

国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会主任委员

国家抗肿瘤药物临床监测专家委员会主任委员兼乳腺组组长

中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会主任委员

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会名誉主任委员

中国医师协会内科医师分会副会长

北京乳腺病防治学会理事长

第一作者

袁芃

国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院特需医疗部副主任

主任医师博士生导师

中国抗癌协会理事

中国抗癌协会国际医疗与交流分会主任委员

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委

中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会常委

中国医师协会肿瘤学分会乳腺癌学组主任委员

北京癌症防治学会理事长

国家自然科学基金评审专家

每一项临床研究都倾注着研究团队的心血结晶。学习过后，您是否有所收获？或有疑问想与主创团队分享？请在评论区留言，期待与您交流！

200 评论

知情同意书

JAMA Network Open丨淋巴结阳性乳腺癌患者术后辅助治疗新证据

热门资讯

关于我们

中国医学论坛报微信矩阵

助力乡村振兴帮扶行动

友情链接