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【leADer talk】丁杨峰教授、宋继权教授、郑玮清教授：高效渗透——手足及增厚部位AD的治疗策略

2022-11-29作者：医学论坛报李玲资讯

特应性皮炎（AD）是一种慢性、复发性、炎症性皮肤疾病，通常在婴儿期起病，呈慢性复发过程，严重影响患者及家庭成员的生活质量并给整个家庭带来沉重的精神和经济负担。AD的反复发作不仅会加速过敏进程，而且使得支气管哮喘和过敏性鼻炎发病风险上升。因此，对AD患者进行多层次的长期管理不但可以提高患者生活质量，还可能阻止或延缓患者的过敏进程。本期【leADer talk】特邀江苏省人民医院程雷教授、重庆医科大学附属第三医院郝飞教授、华中科技大学同济医学院附属协和医院黄长征教授，围绕AD患者的长期管理策略展开讨论。

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丁杨峰 教授

上海市皮肤病医院皮肤内科主任

银屑病及特应性皮炎诊疗中心主任

主任医师，副教授，硕士生导师

2008年新加坡国立皮肤病医院访问学者

同济大学银屑病研究所副所长

中华医学会皮肤性病分会银屑病学组委员

中国中西医结合学会皮肤性病分会银屑病学组委员

手足AD的治疗现状

手足部位是AD的高发部位，较身体其他部位更易接触外界刺激，长期接触外界刺激可损伤皮肤屏障功能，为细菌定植创造环境。大多数患者的皮损表现为肥厚、苔藓化，治疗起来非常困难，可用的药物相对更少，且很多患者存在“激素恐惧”，不规律使用激素，皮损反复，搔抓循环加速皮肤屏障破坏；除此之外，手足等厚皮部位存在角质层厚的特征，角质层增厚可降低皮肤的渗透性，影响药物吸收功能。多个指南均推荐AD进行阶梯治疗，但针对手足部位的治疗由于其特殊性，还需考虑止痒效果、药物渗透性、强效保湿、修复皮肤屏障功能、避光需求等。克立硼罗作为创新独特的小分子，具有易渗透性和全身暴露量小等特点，可有效渗透皮肤。一项在健康人群及动物实验结果中发现，钙调磷酸酶抑制剂会破坏薄皮部位皮肤的屏障功能，而克立硼罗对皮肤有高度保湿功能，可改善皮肤屏障功能后有效修复皮损。除此之外，克立硼罗治疗轻中度患者不受日光暴露限制，使用方便。

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宋继权 教授

武汉大学中南医院皮肤科主任

中华医学会皮肤性病学分会银屑病学组委员

中华医学会皮肤性病学分会银屑病免疫及分子生物学机制研究中心主任

中国医师协会皮肤科分会第四届委员会委员

中华预防医学会皮肤病与性病预防与控制专业委员会第一届委员会委员

湖北省医师协会第三届委员会理事

湖北省医学会皮肤科分会第八、九届委员会副主任委员

湖北省中西医结合学会皮肤科分会第五、六届委员会副主任委员

湖北省医师协会皮肤性病学分会第三届委员会副主任委员

湖北省皮肤科医疗质量控制中心质控专家副组长

武汉市医学会第十三、十四届皮肤病专业委员会副主任委员

武汉市医师协会皮肤科分会第一届委员会副主任委员

武汉市中医药学会第二届皮肤专业委员会副主任委员

AD治疗的思索

治疗AD的药物包括抗组胺药、外用激素、免疫抑制剂，以及近几年出现的生物制剂，规范地应用可以很好地控制病情发展，总体来说，外用药物在治疗过程中贯穿始终。AD根据不同年龄段的表现，可分为婴儿期、青少年期和成人期，其中成人期还包括老年期。老年人AD的发病特征有所不同，其四肢皮损特别明显，皮肤较厚。在疾病急性期，外用激素仍然是一线药物，炎症得到控制后，建议后期维持治疗选择非激素外用药物。即使在皮肤较厚的部位，长期应用激素仍然产生不良反应，出现继发感染等问题。此外，钙调磷酸酶抑制剂的免疫抑制功能非常强大，可能会造成局部感染，还可能产生肿瘤风险。克立硼罗的分子量小、易于吸收，可用于后续的长期维持治疗。

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郑玮清 教授

主任医师，医学硕士，硕士生导师

青岛市海慈医疗集团皮肤科主任

青岛市知名专家

山东省中西医结合学会第三届皮肤性病专委会副主任委员

青岛市中西医结合学会第一届皮肤性病专委会主任委员

青岛市医学会皮肤性病专委会副主任委员

山东省医学会第十一届皮肤专业委员会委员

中华中医药学会皮肤美容学会委员

克立硼罗的独特优势

随着AD的深入研究，对治疗AD的药物规范化应用也有了更多的认识。克立硼罗作为小分子创新药物，具有独特的作用机制，在临床应用广泛。一方面，克立硼罗作为磷酸二酯酶-4（PDE-4）抑制剂，可直接抑制包括T淋巴细胞在内的免疫细胞，通过上调环磷酸腺苷激酶信号通路，从而抑制促炎细胞因子的产生，达到修复皮肤平衡屏障的作用。另一方面，克立硼罗的分子量仅251道尔顿，可有效渗透皮肤，局部应用仅10小时即可达到最大皮肤通量，24小时后在皮肤各层均能检测到克立硼罗，从而达到抗炎作用。《特应性皮炎外用制剂合理应用及患者指导专家共识》提到降阶梯疗法和序贯治疗，临床工作中关注到了降阶梯治疗，但是可能忽略了序贯治疗，忽略了长期维持治疗的重要性。在急性期，可以选择激素控制炎症，当炎症得到一定控制后可以联用克立硼罗继续治疗，可以有效缓解患者的瘙痒症状，更好解决问题。希望克立硼罗可以在临床进一步推广，继续探索新的适应症。

总结

手足部位较身体其他部位更易接触外界刺激，是AD的高发部位，皮肤干燥和瘙痒是手足AD患者的常见症状。手足部位由于特殊性，在选择用药方面需要兼顾止痒效果、药物渗透性、强效保湿、修复皮肤屏障和避光等需求。在AD急性期，激素仍然是首选药物，当炎症得到控制后，后续维持治疗可选择克立硼罗，有效修复皮肤屏障，且不受日光暴露限制。

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