2026年3月26-29日，由新基石科学基金会支持的50²科学研讨会“呼吸道感染与长期健康：病因、免疫与恢复”国际会议在中国香港召开。此次会议汇聚全球呼吸感染领域知名科学家与临床专家，围绕呼吸道病毒感染免疫、免疫病理机制、靶向宿主治疗、微生物组、肠-肺轴及急性呼吸道感染长期健康影响等前沿领域，展开深度对话与交流。会议旨在促进呼吸道感染及其长期健康影响研究领域跨学科协作，构建基础研究、靶向治疗策略与临床实践的沟通桥梁。

3月29日上午，“靶向宿主治疗前沿进展：从实验室到临床”专题论坛举行。该专题论坛由中日友好医院曹彬教授以及哈佛大学医学院罗鸿博（Hongbo Luo）教授担任主持。

曹彬 教授

罗鸿博 教授

英国帝国理工学院国家心肺研究所的Peter JM Openshaw教授作了精彩的开场报告。他回顾了自己深耕呼吸道合胞病毒（RSV）研究40年的历程，指出RSV长期以来是一种“隐匿的病毒”，不仅在每年冬季引发大量儿童住院，其对老年人群造成的严重隐匿性疾病负担也日益受到重视。

Openshaw教授强调，RSV疫苗研发在过去几十年屡屡受挫，但近年来迎来了历史性突破——科学家认识到必须将病毒抗原稳定在融合前构象（pre-fusion form）才能激发有效的保护性免疫，这直接推动了当前多款高效RSV疫苗的获批。在报告中，他还特别提到了“人类感染挑战模型”在探究黏膜免疫早期反应中的独特价值，揭示了为何部分个体能迅速清除病毒而免于重症。他指出，目前我们已经进入了RSV预防的新时代，从老年人群的广泛接种到孕妇的母婴免疫，未来的巨大挑战是如何将这些高效的预防手段普及到医疗资源匮乏的低收入地区。

来自英国Francis Crick研究所的Andreas Wack教授以“How lung insults remodel the local macrophage compartment”为题，系统介绍了肺部损伤后肺泡巨噬细胞区室的重塑规律。研究发现，无论是呼吸道合胞病毒（RSV）、甲型流感病毒感染，还是氯膦酸盐脂质体引起的无菌性损伤，均可导致胎儿来源的组织驻留型肺泡巨噬细胞被单核细胞来源的肺泡巨噬细胞所取代。这一过程遵循一个保守的分化蓝图：单核细胞来源的肺泡巨噬细胞在整合进入肺泡生态位时，需通过EGR2介导的转录重编程获得短暂的超稳态增殖能力，并表现出由细胞起源决定的、刻板的代谢与功能特征，即线粒体依赖性降低，以及对Toll样受体刺激的高反应性。尽管分化环境迥异，这些由“单核细胞遗产（monocyte legacy）”决定的固有特征在不同损伤背景下高度保守，且能为后续肺炎链球菌感染提供保护。相比之下，胎儿来源的肺泡巨噬细胞的转录谱更易受环境影响。该研究阐明了巨噬细胞起源与局部环境在塑造肺部长期免疫状态中的作用，为理解感染后免疫重塑及开发靶向治疗策略提供了重要理论基础。

Andreas Wack教授

美国弗吉尼亚大学医学院Carter免疫学中心联合主任 Jie Sun（孙杰） 教授带来题为 “A Storm to Come? COVID-19 Aftermath Imprints a Pro-tumor Lung Niche”的重磅报告，揭示了长新冠与肿瘤发生之间的联系。

孙杰教授

结合临床流行病学数据，孙教授团队观察到曾因严重COVID-19住院的患者随后罹患肺癌的风险显著增加。利用多种小鼠肺癌模型，他们证实了严重的呼吸道病毒感染会显著加速肺癌生长。机制研究表明，既往的病毒性肺炎会诱导肺部细胞发生持久的染色质重塑，将其重编程为一个以肿瘤相关中性粒细胞持续浸润和高度免疫抑制为特征的“促癌微环境”。在治疗探索中，团队发现联合阻断中性粒细胞募集和PD-L1通路能够有效恢复CD8⁺ T细胞功能并抑制肿瘤生长，这为降低“后新冠时代”癌症风险提供了关键干预策略。

来自香港大学的袁硕峰（Shuofeng Yuan）教授以“Dissecting the host-virus interface for broad-spectrum antiviral therapy”为题，介绍了研究团队在呼吸道病毒感染中的宿主靶点鉴定方面的两项前沿研究。第一项研究以甲型流感病毒和新冠病毒为模型，发现两种病毒的核蛋白均能劫持宿主转录共抑制因子TLE1，在增强病毒聚合酶活性的同时抑制宿主先天免疫应答。通过解析NP-TLE1相互作用的结构基础，团队设计出一种肽段干扰物AH49A，在体外与动物模型中均显示出良好的抗病毒保护效果，为广谱抗病毒药物开发提供了全新思路。在第二项研究中，团队利用化学蛋白质组学技术，鉴定出膜磷脂代谢酶LPCAT1在多种病毒入侵宿主细胞的内化阶段发挥关键作用，并精确绘制了其片段结合位点，为开发新型广谱病毒入侵抑制剂奠定了重要基础。两项研究共同揭示了宿主-病毒相互作用中进化保守的机制，为应对未来大流行提供了具备快速转化潜力的干预策略。

袁硕峰副教授

来自香港大学的陈福和（Jasper Fuk-Woo Chan）教授以“Host-targeting therapy for coronavirus infections: from bench to bedside”为题，系统阐述了宿主靶向疗法在治疗冠状病毒感染所致疾病中的作用与机制。研究团队发现部分COVID-19患者在感染后会出现关节疼痛甚至骨关节炎等后遗症。利用叙利亚金黄仓鼠模型发现，SARS-CoV-2刺突蛋白通过ACE2诱导内皮素-1产生，增加血管通透性，使刺突蛋白渗漏至软骨下骨；内皮素-1与其受体结合后激活破骨细胞，引发关节囊变、软骨损伤等病理改变。经FDA批准的内皮素受体拮抗剂马西替坦不仅在感染后早期治疗时可明显缓解软骨损伤，在亚急性期延迟给药仍有获益。

陈福和（Jasper Fuk-Woo Chan）教授

除内皮损伤外，宿主细胞脂代谢为病毒复制提供大量能量和脂类物质，是另一个重要的干预靶点。陈教授团队发现，宿主细胞中的固醇调节元件结合蛋白SREBP是MERS-CoV、甲型流感病毒等多种病毒共用的关键宿主因子。小分子化合物AM580可直接结合SREBP并抑制其转录活性，阻断病毒诱导的脂质过度合成，具有广谱抗病毒活性。此外，SARS-CoV-2可通过核衣壳蛋白上调宿主细胞二酰甘油酰基转移酶DGAT1/2表达，促进脂滴形成。从啤酒花中提取的天然异戊烯基黄酮类化合物黄腐酚（Xanthohumol）作为可口服、成本低廉的DGAT抑制剂，可有效抑制SARS-CoV-2的复制，减轻肺部炎症。以上研究为宿主靶向疗法在广谱“泛冠状病毒”抗病毒策略中的应用奠定了重要理论基础，并将其应用范围从急性期治疗拓展至长期健康影响的管理，具有深远的临床用药借鉴价值。

来自澳大利亚墨尔本大学的Lukasz Kedzierski教授以“Defining risk factors associated with life-threatening respiratory viral disease”为题，系统介绍了呼吸道病毒感染重症化过程中的两个关键宿主因子。研究团队发现，油酰-ACP-水解酶（OLAH）在流感、COVID-19、RSV感染及儿童多系统炎症综合征（MIS-C）等重症患者的外周血细胞中显著上调。在Olah基因敲除小鼠中，原本致命的流感病毒感染仅引起轻微症状，肺部病毒载量、组织损伤、免疫细胞浸润及炎症反应均显著减轻。机制研究表明，OLAH的主要产物——油酸，可增强巨噬细胞中流感病毒的复制能力及其炎症反应潜能，是OLAH介导病理损伤的关键环节。此外，团队还鉴定出与OLAH表达高度相关的另一重症风险因子——IL-18受体α链（IL18R1）。该分子在重症患者的效应T细胞上高表达，赋予其促炎性、多功能性及NFκB通路激活特征，而非典型的细胞毒性功能，从而加剧疾病严重程度。这两项发现共同揭示了宿主代谢与免疫应答交叉调控在重症病毒感染中的核心作用，不仅为重症预测提供了全新的生物标志物，也为宿主靶向治疗开辟了潜在新靶点。

Lukasz Kedzierski博士

西湖大学医学院传染病研究中心研究员张泽立（Zeli Zhang） 的报告题为 “Membrane-anchored influenza neuraminidase vaccine elicits broadly cross-reactive humoral responses in non-human primates”，为通用流感疫苗的研发提供了创新思路。

张泽立研究员

张教授指出，流感病毒的第二大表面糖蛋白——神经氨酸酶（NA）因其保守的酶活性口袋，正受到通用流感疫苗研发的极大关注。其团队开发了一种膜锚定神经氨酸酶（mNA）疫苗，与传统的可溶性四聚体（sNA）相比，它能诱导更强效、更具功能活性的头部特异性抗体。在恒河猴模型中，通过序贯免疫策略（先接种mN1，后接种mN2），mNA疫苗成功诱导了强大的交叉反应性抗体和记忆B细胞（MBC）反应。利用冷冻电镜结构分析，团队解析了分离出的广谱单抗机制：其中主导克隆554-C2精准靶向高度保守的酶活性口袋，展现出卓越的广谱抑制能力；而另一克隆554-C1则靶向相邻N2单体界面的全新表位。这一研究不仅突显了mNA免疫原的免疫学优势，也为未来人类通用流感疫苗的临床开发奠定了坚实基础。