在HR+/HER2-晚期乳腺癌的临床管理中，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗已成为一线标准方案，显著改善了患者的无进展生存期与总体预后。然而，耐药问题依然是制约长期疗效的核心瓶颈。研究数据显示，约20%的患者对该联合方案存在原发耐药，且几乎所有患者最终均会出现疾病进展。

CDK4/6抑制剂的耐药机制复杂，涉及细胞周期调控异常（如CDK4/6基因扩增、CDK2过度表达）以及肿瘤信号通路重塑（如PI3K/AKT/mTOR通路激活、雌激素受体功能改变）等多重路径。这种由复杂耐药机制所构筑的治疗瓶颈，在临床实践中具象化为一系列严峻挑战。一方面，后线治疗的选择往往陷入“疗效与毒性”权衡的困境。传统的化疗虽能带来一定的疾病控制，但其非选择性的细胞毒作用常导致患者生活质量下降，且随着治疗线数后移，肿瘤对化疗的敏感性也逐渐降低，导致缓解率低、缓解持续时间短。另一方面，针对特定耐药通路的靶向药物，如mTOR抑制剂、PI3K抑制剂或选择性雌激素受体下调剂，虽为部分患者提供了新选择，但其应用常受限于生物标志物检测、潜在的严重不良反应以及适用范围相对狭窄等问题。因此，在精准医学时代，我们亟需一种能够兼顾高效与低毒、且不严格受限于复杂耐药背景的“广谱”后线治疗武器，来打破当前僵局。

正是在这样的背景下，抗体药物偶联物的崛起为HR+/HER2-晚期乳腺癌的后线治疗带来了革命性的曙光。ADC药物通过精准的抗体导向，将高活性细胞毒性载荷直接递送至肿瘤细胞，实现了对肿瘤的“靶向化疗”，从而在最大化杀伤效力的同时，有效规避了传统化疗的全身性毒副作用。这种独特的“生物导弹”机制，使其能够绕开部分复杂的胞内耐药信号通路，直接作用于肿瘤细胞的微管或DNA，发挥强效且相对普适的抗肿瘤活性。近年来，以TROP2为靶点的ADC在乳腺癌领域取得了突破性进展，为那些在多线治疗后仍面临进展的患者，特别是“后CDK4/6抑制剂时代”缺乏有效策略的人群，提供了极具前景的治疗方向。芦康沙妥珠单抗作为一款创新TROP2 ADC，其独特的抗体设计、稳定的连接子与强效载荷，为克服后线治疗困境提供了新的可能，其在HR+/HER2-人群中的探索，有望延续既往研究中的优异表现，为耐药患者提供新的治疗选择。

芦康沙妥珠单抗此次获批，主要基于在中国患者中开展的关键III期临床研究OptiTROP-Breast02。该研究是一项多中心、随机、开放标签的III期试验，旨在比较芦康沙妥珠单抗与研究者选择的化疗方案在经治的不可切除局部晚期或转移性HR+/HER2-乳腺癌患者中的疗效与安全性。其研究设计充分考虑到临床实践现状及未满足的迫切治疗需求，即CDK4/6抑制剂经治患者占比逐渐增多，且现有治疗失败后仍缺少有效的后线治疗选择。

2025年ESMO大会公布的研究结果证实了芦康沙妥珠单抗所带来的临床获益。在主要终点方面，芦康沙妥珠单抗组的中位无进展生存期（PFS）达到8.3个月，显著优于化疗组的4.1个月，疾病进展或死亡风险降低了65%（HR=0.35）。在预先设定的各亚组中均观察到一致的PFS获益，包括HER2表达为0及HER2低表达、晚期或转移性阶段接受化疗线数、基线有无内脏转移、基线肝转移、既往CDK4/6抑制剂治疗时长，印证了其疗效的广泛性。在肿瘤缓解深度上，芦康沙妥珠单抗组的客观缓解率（ORR）为41.5%，显著高于化疗组的24.1%，表明其能为更多患者带来深度的肿瘤消退。尽管总生存期（OS）数据尚未完全成熟，但早期分析已显示出具有临床意义的积极趋势（HR=0.33）。

在安全性方面，芦康沙妥珠单抗组所有等级及≥3级治疗相关不良事件（TRAE）的发生率与化疗组相当，主要以临床可预期、可管理的血液学毒性为主。值得注意的是，芦康沙妥珠单抗组间质性肺病/肺炎的发生率较低，且均为1-2级；≥3级腹泻的发生率仅为1.0%。整个研究期间，未发生因治疗相关不良事件导致的治疗中止，亦无治疗相关死亡报告，这为其在临床中的长期应用奠定了可靠的安全性基础。

芦康沙妥珠单抗的获批，标志着HR+/HER2-晚期乳腺癌的后线治疗步入了精准靶向治疗的新阶段，尤其为“后CDK4/6抑制剂时代”面临耐药困境的患者提供了关键的新型治疗选择。OptiTROP-Breast02研究所展示的卓越疗效数据——包括将中位PFS延长至化疗组的两倍以上，以及获得更高的ORR——为经历多重治疗失败、预后不佳的患者提供了疗效显著且优于传统化疗的明确治疗选项。其独特的作用机制为克服耐药开辟了新路径，不仅丰富了HR+/HER2-晚期乳腺癌的后线治疗格局，也为制定更为优化的序贯治疗策略奠定了坚实的循证基础。

此次获批的另一层深远意义在于，其核心循证证据完全源于中国人群数据。OptiTROP-Breast02研究作为一项高质量的中国本土III期临床试验，其成果在国际顶级学术会议ESMO大会上公布，不仅为中国临床实践提供了直接、可靠的高级别证据，也充分展现了我国临床研究的科学实力与严谨性，为全球乳腺癌的诊疗进步贡献了具有重要价值的中国智慧与中国数据。

展望未来，芦康沙妥珠单抗的应用前景广阔。此前，该药物在晚期TNBC适应证上的成功获批及随后被纳入国家医保目录，已充分验证其临床价值并惠及广大患者。基于在当前适应证中取得的突破性成果，探索其在更前线治疗中的应用，以及与其他不同作用机制药物联合治疗的临床研究正在有序开展。随着临床证据的持续积累与治疗阵线的逐步前移，芦康沙妥珠单抗有望实现对乳腺癌更多亚型及更早治疗阶段的覆盖，最终为更广泛的患者群体提供贯穿疾病全程的强效精准治疗，助力提升我国乳腺癌的整体诊疗水平。