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沈波教授：HER2突变作为NSCLC明确的驱动基因，其发生率虽然仅约2%–4%，但我国庞大的肺癌基数使得这类患者群体具有重要的临床意义。其诊疗困境主要体现在以下几个方面：

在治疗层面，相比EGFR、ALK等经典靶点，HER2突变NSCLC既往缺乏有效的精准靶向药物。一线治疗仍参照驱动基因阴性方案，然而临床常用的免疫治疗和化疗方案在HER2突变患者中疗效并不理想，部分经治患者对传统化疗耐受性不佳，生活质量受到较大影响。此外，新型小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的疗效获益也相对有限，临床亟需更多高效安全的抗肿瘤药物。近年来，HER2 ADC打破了这类患者的治疗瓶颈，为其生存预后的改善带来了新的希望。

在检测层面，尽管2025年版CSCO指南已将HER2突变检测提升至Ⅰ级推荐，但临床实践中仍存在检测不足、技术标准不高、检测意识不强等问题，部分患者可能因未进行相应检测而错失精准治疗机会。此外，HER2突变NSCLC还具有独特的临床病理学特征，包括较高的脑转移发生率和复杂的耐药机制，这些都对治疗策略提出了更高要求。

沈波教授：作为一项多中心、开放标签、单臂Ⅰ/Ⅱ期研究，HORIZON-Lung研究Ⅰ期阶段确定了瑞康曲妥珠单抗Ⅱ期研究推荐剂量为4.8mg/kg。2025年美国癌症研究协会（AACR）年会公布的HORIZON-LungⅡ期研究最新数据显示，瑞康曲妥珠单抗在入组的94例经治HER2突变晚期NSCLC患者中取得了理想的抗肿瘤治疗效果。

相较于传统二线治疗方案30%左右的ORR，HORIZON-LungⅡ期研究结果显示，瑞康曲妥珠单抗的ORR高达74.5%，提升超一倍，提示绝大部分患者能够实现肿瘤缩小和疾病缓解，且瑞康曲妥珠单抗中位至缓解时间（TTR）仅为1.4个月，中位靶病灶退缩率达54%，这一“强效缩瘤”、“快速抑瘤”的抗肿瘤治疗效果，对于既往治疗方案有限、生存预后不佳的HER2突变晚期NSCLC患者具有良好的临床应用价值。同时，瑞康曲妥珠单抗11.5个月的中位PFS不仅对比化疗时代的疗效数据有了显著提升，也刷新了ADC用于HER2突变晚期NSCLC的PFS记录，为一线治疗进展后的患者赢得了中位近1年的疾病稳定期，进一步凸显了瑞康曲妥珠单抗的卓越疗效。

与此同时，瑞康曲妥珠单抗在HER2突变晚期NSCLC中实现了多维度的精准"破局"。在治疗方面，瑞康曲妥珠单抗打破了HER2突变晚期NSCLC既往治疗选择有限的临床困境，以显著疗效获益为临床实践提供了精准靶向的治疗选择。在特殊人群管理方面，瑞康曲妥珠单抗在基线伴有脑转移的患者中治疗有效率高达87.5%，中位PFS达到近一年时间，证明其具有良好的血脑屏障穿透能力。此外，对于既往接受过抗HER2 TKI治疗的患者，瑞康曲妥珠单抗仍能保持81.8%的ORR和9.7个月的中位PFS，显示出其克服继发耐药的潜力，为耐药后的治疗选择提供了新方案。

因此，HORIZON-Lung研究突破性疗效数据确定了中国首个原研HER2 ADC在HER2突变晚期NSCLC治疗中的重要地位，填补了国内该领域的临床空白，为临床医生提供了一款具有国际疗效水平的优选方案。

李子明教授：瑞康曲妥珠单抗卓越的临床获益源于其精密的分子结构设计，主要体现在三个关键环节的协同优化。

在载荷系统方面，瑞康曲妥珠单抗采用恒瑞自主研发的拓扑异构酶Ⅰ抑制剂瑞泽替康，其体外研究显示对多种HER2表达肿瘤细胞的IC50值较DXd低2-3倍，具有更强的细胞毒性活性；同时，该载荷具有优异的透膜性，LogD值显示其脂溶性更高，这为其发挥强大的旁观者杀伤效应奠定了基础，能够有效解决肿瘤异质性带来的治疗挑战。

在连接子设计方面，瑞康曲妥珠单抗采用GGFG四肽连接子，临床前研究显示其在血浆中21天的载荷释放率低于1%，这种高稳定性有效避免了毒素的过早释放，降低了脱靶毒性风险。

在药物抗体比优化方面，瑞康曲妥珠单抗将DAR值设定为6，这一设计在保证足够药物暴露的同时，避免了因DAR过高导致的清除加速和毒性累积，实现了疗效与安全性的最佳平衡。

这些结构创新的协同作用，最终转化为HORIZON-Lung研究中74.5%的ORR、11.5个月的中位PFS、低ILD发生率（8.5%）和低因TRAE导致的停药率（2.1%），体现了"强效杀伤"与"精准递送"的完美结合。

本文由沈波教授、李子明教授审校