符合条件的患者为未经治疗的不可切除或转移性透明细胞RCC，根据IMDC标准为低危、中危或高危。患者以1:1的比例随机接受BMSB（1200mg）静脉注射，每3周一次，加ALTN（12mg）口服，每天一次（2周服药/1周停药）或舒尼替尼（50mg）口服，每天一次（4周服药/2周停药）。主要终点是盲法独立中心审查根据RECIST 1.1版评估的无进展生存（PFS）期。

共有531例患者随机分组：266例接受BMSB + ALTN，265例接受舒尼替尼。截至2024年1月31日，BMSB + ALTN显著改善了PFS[HR 0.53 （95% CI 0.42~0.67）；P<0.0001；中位数18.96个月 对 9.76个月]，并且在中位随访19.52个月后，客观缓解率（ORR）（71.59% 对 25.10%；P<0.0001）也有所提高。两组的中位总生存（OS）期均未达到[HR=0.66 （95% CI: 0.48~0.92）]。所有研究亚组均可观察到BMSB + ALTN获益，无论IMDC风险和PD-L1表达水平。≥3级不良事件（AEs）的发生率（75.0% 对 74.62%）、导致治疗中断的AEs（12.50% 对 6.44%）、致命AEs（4.92% 对 2.27%）在两组之间相似。

与舒尼替尼相比，贝莫苏拜单抗联合安罗替尼获得了更好的PFS和ORR数据，并且在先前未治疗的晚期RCC患者中具有可管理的安全性。这些结果支持将贝莫苏拜单抗联合安罗替尼作为晚期RCC的新一线治疗选择。

【注：研究详情来自2024ESMO年会摘要信息】

ETER100是一项安罗替尼联合PD-L1单抗TQB2450对比舒尼替尼一线治疗晚期肾透明细胞癌的随机对照多中心Ⅲ期临床研究。这项临床研究共入组了将近530例患者，从规模上来讲，应该是国内泌尿系肿瘤入组病例数最多的一项临床研究。研究入组低危、中危或高危的肾透明细胞癌初治患者，主要研究终点是无进展生存（PFS）期。

根据在大会报告中的中期分析结果，可以看到在主要研究终点方面，中位PFS期联合治疗组可达18.9个月，对照组舒尼替尼为9.7个月。所以，安罗替尼联合TQB2450能够显著改善晚期肾透明细胞癌的中位PFS。对于次要研究终点，免疫联合靶向治疗组的客观缓解率显著优于对照组，达到了71%，对照组仅约25%。目前总生存数据尚不成熟，初步来看是有利于靶向联合免疫治疗组。研究在安全性方面和之前的研究数据基本类似。

目前，抗血管联合免疫治疗已经成为晚期肾癌国内外研究中的主要治疗策略。去年，我们团队在2023 ESMO年会中报告了国内开展的RENOTORCH研究，这项随机对照Ⅲ期临床研究对比了阿昔替尼联合特瑞普利单抗对比舒尼替尼治疗中高危肾癌的疗效。如果将这两项临床研究做一个简单的对比，会发现ETER100研究更多地入组全人群患者，但从其亚组分析中可以看到， 80%~90%的入组患者为中高危患者，因此其主要患者人群和RENOTORCH研究相似。两项研究的中位PFS期也相似。从这个角度来讲，ETER100研究进一步支持了对于晚期肾透明细胞癌，免疫联合靶向治疗中获益的主要是中高危患者人群。

ETER100研究是目前第3项PD-L1单抗联合抗血管靶向药物的临床研究。既往开展的Immotion151研究和JAVELIN Renal-101研究分别探索了阿特珠单抗联合贝伐珠单抗和阿维鲁单抗联合阿昔替尼治疗晚期肾透明细胞癌的疗效。在这两项临床研究中，其疗效数据都优于对照组，特别是阿维鲁单抗联合阿昔替尼治疗，但最终生存时间都没有得到显著的阳性结果。所以，在晚期肾癌免疫联合治疗中，似乎PD-1单抗联合TKI药物是主流方案，而ETER100研究中的TQB2450是一款PD-L1单抗，从目前中期分析的结果来看，其在晚期肾透明细胞癌中的客观有效率和无进展生存期数据免疫联合治疗组取得显著优势，但是总生存数据还没有成熟，因此研究后续的总生存数据的随访也备受关注，和国外类似研究是否存在差异也有待进一步随访。

同时，随着这项中期分析结果的公布，申办方已经在国内递交了上市申请的适应证，可能很快将获批应用于国内晚期肾透明细胞癌的治疗，从而为国内免疫联合靶向治疗方案提供了一项新的选择。那么，随着肾癌治疗药物选择越来越多样化，后续如何对患者进行精细化管理，选择最适合的患者人群，如中高危肾癌患者更可能从免疫联合靶向治疗中获益，以及为患者争取更好的生活质量、更长的生存获益都将是未来肾癌治疗需要关注的焦点。

郭军 教授

北京大学肿瘤医院

主任医师，博士生导师，教授

黑色素瘤与肉瘤内科主任

泌尿肿瘤内科主任

中国临床肿瘤学会(CSCO)副理事长兼秘书长

国际黑色素瘤协会(MWS)副主席

欧洲肿瘤年会(ESMO)黑色素瘤与皮肤肿瘤分会主席

国家癌症中心国家肿瘤质控中心黑色素瘤专委会主任委员

CSCO黑色素瘤专家委员会前任主任委员

CSCO肾癌专家委员会副主任委员

CSCO免疫治疗专委会副主任委员

CSCO尿路上皮癌专委会副主任委员

CSCO前列腺癌专委会副主任委员

CFDA国家药品注册评审专家

国家卫生健康委合理用药专家委员会委员（抗肿瘤用药专业组）

盛锡楠 教授

北京大学肿瘤医院

主任医师，教授，博士生导师

北京大学肿瘤医院泌尿肿瘤内科副主任

中国抗癌协会泌尿生殖肿瘤整合康复专业委员会副主任委员中国抗癌协会泌尿系统肿瘤专业委员会常委中国临床肿瘤学会(CSCO)理事

中国临床肿瘤学会肾癌专家委员会常委兼秘书长

中国临床肿瘤学会尿路上皮癌专家委员会常委

国家肿瘤质控中心膀胱癌质控专家委员会委员

北京肿瘤防治研究会泌尿肿瘤分委会候任主任委员

北京抗癌协会泌尿生殖肿瘤专委会青委会主任委员

北京医学会肿瘤分会常委

《CSCO肾癌诊疗指南》执笔人

《CSCO尿路上皮癌诊疗指南》执笔人

《CSCO前列腺癌诊疗指南》执笔专家组成员

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中国医学论坛报 黄琳琳整理