200
评论
查看更多
密码过期或已经不安全，请修改密码
修改密码
壹生身份认证协议书
同意
拒绝
同意
拒绝
同意
不同意并跳过
本文作者 | 北京大学第一医院 郭璇骏
尿路上皮癌作为泌尿系统常见恶性肿瘤，晚期患者的治疗选择需结合分子特征、身体状况及治疗反应综合考量，而多学科会诊（MDT）能为诊疗困境中的患者制定个体化方案。本期分享一例晚期尿路上皮癌患者经HER2靶向ADC联合免疫治疗进展后的MDT诊疗案例，为临床实践提供参考。
患者为72岁女性，因右肾输尿管全长术后转移，一线ADC联合免疫治疗进展于北京大学第一医院行MDT会诊。
2024年4月，患者因右输尿管肿瘤行右侧腹腔镜肾输尿管全长切除术，术后病理提示：右输尿管尿路上皮乳头状癌，高级别G3，侵犯全层，pT3，HER2+++，术后未行辅助治疗。
2024年6月复查CT，见右髂总血管旁肿大淋巴结（短径1.1 cm），考虑转移，予随诊；2024年10月复查，膀胱右壁新发多发占位，右髂总淋巴结增多且大者短径达1.2 cm，肿瘤出现进展。
2024年11月，基于原发病灶HER2+++的分子特征，予HER2靶向ADC药物联合免疫检查点抑制剂一线治疗，共完成7周期。2025年2月复查，膀胱结节较前缩小，但腹膜后及右髂血管旁淋巴结增大增多（短径2.5 cm）；2025年4月复查，膀胱结节再度增大，上述淋巴结进一步进展（短径2.6 cm），膀胱镜检查见右侧壁及右输尿管原开口多发菜花状肿物，联合治疗效果不佳。
该患者的诊疗难点集中于三点：
一是术后肾功能不佳，无法耐受铂类为基础的标准化疗方案，治疗选择受限；
二是基于原发病灶HER2+++制定的靶向ADC联合免疫方案，治疗后出现局部缓解但整体进展，疗效未达预期；
三是尿路上皮癌存在显著的HER2表达异质性，原发病灶与转移/复发病灶的HER2表达可能存在差异，需要明确治疗进展的核心原因。
同时，若选择穿刺活检明确病理分型，虽能直接判断病灶HER2表达情况，但患者存在创伤大、易出血的穿刺风险，需寻找更安全的评估方式。
针对患者的病情及诊疗困境，北京大学第一医院尿路上皮癌MDT团队综合影像学、肿瘤分子生物学、泌尿外科学等多学科意见，制定了以明确进展原因、指导后续靶向治疗为核心的诊疗方案：
行FDG+HER2双靶PET-CT检查，该检查可无创评估全身活跃病灶的HER2表达情况，明确治疗效果不佳的根本原因是靶点脱失还是payload耐药，为后续治疗方案调整提供精准依据。
若检查提示患者大多数活跃病灶HER2靶点缺失，考虑更换不同靶点的ADC药物行序贯治疗，脱离原HER2靶向路径，选择匹配新靶点的治疗方案；
若检查提示大多数活跃病灶仍存在HER2靶点，考虑为MMAE耐药，更换以拓扑异构酶为杀伤基团的药物进行治疗，保留HER2靶向方向，更换ADC药物的杀伤基团以克服耐药。
本例晚期尿路上皮癌患者的诊疗过程，为HER2阳性尿路上皮癌的临床治疗提供了重要启示：
尿路上皮癌的HER2表达存在显著异质性，原发病灶的分子特征不能完全代表转移/复发病灶，基于单一病灶的分子检测结果制定的治疗方案，可能因靶点异质性导致疗效不佳；
对于靶向ADC治疗进展的患者，明确进展原因是后续治疗的关键，相较于有创的穿刺活检，FDG+HER2双靶PET-CT是更安全、无创的全身评估手段，可有效区分靶点脱失与payload耐药，实现治疗方案的精准分层；
对于肾功能不佳、无法耐受铂类化疗的晚期尿路上皮癌患者，MDT多学科协作能结合患者身体状况、分子特征及治疗反应，规避治疗风险，制定个体化的无创评估及后续治疗策略，为晚期患者争取更优的治疗获益。
尿路上皮癌的精准治疗依赖于对肿瘤分子特征的动态评估，MDT模式下的多学科思维融合，能为诊疗困境中的晚期患者打破治疗壁垒，制定更具针对性的诊疗方案，助力实现晚期尿路上皮癌的个体化精准治疗。
主要研究方向：泌尿生殖系统肿瘤的分子病因学、无创诊断和靶向治疗策略
主要学术成就：参与多项国家级和省部级科研项目；以第一/共一作者在 Genes & Diseases, npj Precis Oncol, Chin Med J (Engl), Asian J Surg 等高水平学术期刊累计发表SCI 8篇，中文核心期刊 3篇；参与编写/编译学术著作4部，并多次在ASCO、ASCO GU、EAU等进行大会发言或壁报展示。
个人荣誉称号：国家奖学金、北京大学三好学生标兵、北京大学三好学生、北京大学优秀医学生奖学金、北京大学优秀毕业生等
👆点击进入专题列表
查看更多
中国医学论坛报
壹生
今日肿瘤
今日循环
今日糖尿病
今日口腔
全科周刊
脱贫地区农副产品网络销售平台
京公网安备 11010202008182号
| 互联网新闻信息服务许可证编号：10120190017