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对于非小细胞肺癌（NSCLC）中约占30%~40%的可手术患者[1]，围术期治疗成为提高疗效的关键策略，尤其是近年来围术期免疫治疗的兴起，为其带来治疗新曙光。以CheckMate-159研究惊艳开局为序，伴随着新辅助Ⅲ期CheckMate-816研究和围术期Ⅲ期CheckMate-77T研究数据的持续更新，纳武利尤单抗作为目前唯一*Ⅲ期证据同时覆盖新辅助和围术期的免疫治疗药物，在该治疗领域中以“奠基者”角色引领前行。在近期举行的2024年欧洲肿瘤内科学会亚洲（ESMO Asia）年会上，CheckMate-77T研究重磅发布其中国亚组数据[2]，再度夯实纳武利尤单抗在可手术NSCLC围术期治疗中的重要地位，并为国内临床应用提供了有力证据支持。本文特邀CheckMate-77T中国研究者、中南大学湘雅医院高阳教授盘点解读该研究的最新数据及过往关键性结果，以飨读者。
CheckMate-77T是一项探索纳武利尤单抗围术期方案（术前4周期纳武利尤单抗+化疗、术后1年纳武利尤单抗辅助治疗）用于可手术ⅡA-ⅢB期NSCLC患者的Ⅲ期研究，本次ESMO Asia大会公布该研究中国亚组数据[2]。
图1 CheckMate-77T及中国亚组研究设计
研究主要终点方面，纳武利尤单抗组无事件生存期（EFS）的风险比（HR）低至0.40，降低60%疾病复发、进展或死亡风险。次要终点方面，病理完全缓解（pCR）率相较对照组为35.1%vs.3.2%，主要病理缓解（MPR）率为51.4%vs.6.5%。此外，本次还公布了中国亚组客观缓解率（ORR），相较化疗组为78.4%vs.32.3%；手术结局方面，确定性手术率、临床降期率相较对照组分别为81.1%vs.61.3%、54.1%vs.19.4%[2]。安全性方面，中国亚组的3~4级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率相较化疗组为54.1%vs.40.0%[2]，未发现新的安全性信号，整体安全性特征与全球人群一致。总之，在可手术ⅡA-ⅢB期中国NSCLC患者中，纳武利尤单抗围术期治疗方案在EFS、pCR和MPR方面显示出具有临床意义的改善，且未出现新的安全性信号，支持该围术期免疫治疗方案成为我国NSCLC患者治疗新选择。
专家点评
在临床中，52%~75%可手术Ⅱ-Ⅲ期NSCLC患者会在术后5年内，发生局部复发或远处转移[3]。近年来，随着免疫治疗的迅速发展以及在临床实践中广泛应用，基于免疫治疗的围术期方案可进一步降低30%~55%可手术NSCLC患者疾病复发、进展或死亡的风险[4]。CheckMate-77T研究作为一项探索纳武利尤单抗围术期治疗的Ⅲ期研究，已于此前在预先指定的中期分析中宣布达到主要终点，纳武利尤单抗方案对比化疗可显著改善患者EFS，两组18个月EFS率为70.2%vs50.0%（HR=0.58，P＜0.001）；pCR率相较对照组为25.3%vs.4.7%，MPR率为35.4%vs.12.1%。此外，与化疗组相比，纳武利尤单抗组导致疾病相关症状恶化的风险更低（HR=0.66），且两组手术相关结果相似，纳武利尤单抗组未见新发安全性信号[4]。在2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，CheckMate-77T研究总体人群数据更新：相较于对照组，纳武利尤单抗围术期治疗EFSHR值为0.59（2年EFS率为65% vs.44%）；且无论pCR状态如何，纳武利尤单抗围术期治疗均可带来更多EFS获益[HR0.59(pCR)，0.75(非pCR)][5]，持续验证纳武利尤单抗在NSCLC围术期治疗中应用价值。
不仅如此，CheckMate-77T曾多次更新其亚组人群研究数据，以期从多个维度深入探讨围术期免疫获益优势人群及治疗策略优化。纵览最新发布的CheckMate-77T中国亚组结果，中国入组患者相较全球人群其鳞癌占比较高、ECOGPS评分1及PD-L1表达≥1%的患者比例也更高，与我国整体NSCLC患者特点一致，高度符合临床实践，为国内临床用药提供了高级别循证参考。值得注意的是，中国亚组数据不仅在绝对获益幅度方面表现卓越，且对照最新公布的CheckMate-77T全球人群数据发现，数值上看，中国亚组的获益幅度更大，进一步证实纳武利尤单抗围术期治疗方案在中国患者中的突出疗效，该方案有望成为可切除NSCLC围术期治疗的新选择。
表1 CheckMate-77T全球人群及中国亚组数据汇总[2,4,5]
在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，CheckMate-77T研究还公布了其N2亚组人群的探索性结果。结果显示，无论Ⅲ期N2或非N2、无论单站N2或多站N2，纳武利尤单抗组pCR、EFS获益均优于安慰剂组；基于Ⅲ期患者基线以及术后N分期变化发现，纳武利尤单抗组任意降期和降期至ypN0比例均优于安慰剂组[6]。值得注意的是，从N2和非N2患者、单站N2和多站N2患者以及接受纳武利尤单抗术后里程碑EFS HR值[HR0.46(N2)，0.60(非N2)；HR0.23(多站)，0.40(单站)]来看[6]，纳武利尤单抗围术期治疗方案对转移风险高、预后不良的患者仍然有效，为这部分较高风险患者的临床决策提供了重要依据。同时，2024年欧洲肺癌大会（ELCC）上报道的CheckMate-77T研究探索性分析显示，无论是否完成新辅助治疗4个周期或＜4个周期，围术期免疫治疗相较于对照组所带来的pCR率、MPR率以及EFS获益改善均更优[7]，进一步支持纳武利尤单抗于NSCLC围术期治疗中应用。我们也期待后续CheckMate-77T研究更多探索，以具体解答新辅助治疗阶段最佳免疫治疗周期、围术期免疫治疗获益优势人群等热难点问题。
总结
免疫治疗的兴起为NSCLC围术期治疗带来了重要突破，其中CheckMate-816研究[8-10]作为NSCLC新辅助免疫治疗的开创性探索，引领NSCLC围术期治疗进入全新时代，并为纳武利尤单抗扩展至围术期探索开展CheckMate-77T研究奠定坚实基础，使其成为目前唯一*Ⅲ期证据同时覆盖新辅助和围术期的免疫治疗药物。本次ESMO Asia公布的CheckMate-77T研究中国亚组数据与全球数据高度一致，且获益幅度在数值上更佳，进一步证实纳武利尤单抗围术期治疗方案于中国NSCLC患者中的优异疗效，支持该方案成为我国可切除NSCLC患者围术期治疗新选择。
*截至发稿日期：2024年12月26日
转载自：医脉通
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