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攻坚与突破：王峰教授解析晚期结直肠癌治疗困境与创新路径

2025-05-03作者：论坛报晶资讯

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2025年4月18-19日，中国临床肿瘤学会（CSCO）指南大会在泉城济南正式召开。又是一年春好处，全国肿瘤学界的专家们再次会聚一堂，共同关注肿瘤学领域的最新研究成果，探讨临床实践中的热点问题，并一同见证多项CSCO肿瘤诊疗指南的更新版发布及全新指南的面世。

中国医学论坛报有幸对中山大学肿瘤防治中心王峰教授进行了专访，现将采访内容精粹如下，以飨读者。

专家访谈

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目前，晚期结直肠癌的治疗面临哪些挑战，您和团队面临这些挑战开展了哪些探索？

王峰教授

中山大学肿瘤防治中心

在晚期结直肠癌的治疗领域，目前仍面临诸多瓶颈和调整。近年来，免疫治疗在肿瘤治疗领域取得显著进展，于胃癌和食管癌的治疗中，已确立为一线标准治疗方案，展现出卓越的临床疗效。然而，结直肠癌的治疗情况与之存在一定差异。微卫星稳定型（MSS）结直肠癌在晚期患者中占比高达约95%，其肿瘤免疫微环境呈现“冷肿瘤”特性，导致免疫治疗效果不佳。临床研究数据表明，采用PD -1单药治疗此类患者，客观缓解率（ORR）不足5%。

既往研究中，本研究团队及其他科研团队均开展了相关探索，尝试运用抗血管治疗联合免疫治疗的方案用于MSS型晚期结直肠癌患者的治疗。尽管该联合治疗方案在一定程度上提升了治疗效果，但提升幅度有限，ORR仅达到10%左右。基于此，本团队开展了更为深入的研究，发现组蛋白乙酰化水平的改变可能是导致耐药的重要因素。后续研究进一步证实，采用组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）联合抗血管治疗与免疫治疗，可显著提高治疗效果。临床前研究结果显示，HDACi联合免疫治疗会诱导血管异常增生，进而阻碍T细胞浸润；而抗血管治疗的引入能够促使肿瘤血管恢复正常化，协同提升肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）的数量与功能活性。

基于上述研究发现，本团队提出了全新的治疗方案——CAP方案，即HDACi +抗血管治疗+免疫治疗。该方案在MSS型结直肠癌的治疗中展现出显著的疗效提升优势。值得特别强调的是，鉴于该新型联合治疗方案与传统化疗、靶向治疗的作用机制存在本质差异，建议采用iRECIST标准进行疗效评估。临床观察发现，部分患者在治疗初期出现短暂的病灶增大现象（假性进展），但随着持续治疗，最终实现了持久的病情缓解。

此外，本团队持续积极探索其他联合治疗方案。在一线治疗研究中，通过对比免疫联合抗血管治疗、化疗以及抗血管联合化疗的临床疗效，旨在探寻更为优化的治疗策略。目前，该研究已完成患者入组工作，正处于随访及后续跟踪治疗阶段。

从国际研究动态来看，新型治疗靶点的探索持续取得进展。我近期在《癌细胞》（Cancer Cell）发表的preview论文中也评述了通过特定化疗药物诱导肿瘤突变负荷升高，从而增强肿瘤免疫原性并协同免疫治疗的前沿策略，该方向已成为转化医学研究的热点领域。

同时，分子标志物筛选在结直肠癌的精准治疗中发挥着重要作用。早在2019年，我们团队就提出DNA聚合酶ε/δ（POLE/POLD1）基因可作为预测免疫治疗疗效的潜在生物标志物。值得关注的是，2024版NCCN指南已将POLE/POLD1突变与微卫星高度不稳定（MSI-H）/错配修复缺陷（dMMR）并列作为免疫治疗指导标志物。2025版CSCO结直肠癌诊疗指南也将PD-1抑制剂±CTLA-4抑制剂治疗纳入已接受过奥沙利铂和伊立替康治疗且存在POLE/POLD1突变患者的Ⅲ级推荐治疗方案。

整理丨中国医学论坛报桂晶晶

专家简介

王峰教授

中山大学肿瘤防治中心

中山大学肿瘤防治中心

教授、主任医师、研究员

中山大学肿瘤防治中心院长助理、内科主任

中山大学附属肿瘤医院甘肃医院副院长

UT MD Anderson 肿瘤中心博士

国家杰出青年科学基金获得者

教育部青年长江学者

中国抗癌协会青年理事会副理事长

中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会青委副主任委员

广东省抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会青委主任委员

广东省抗癌协会多原发和不明原发肿瘤专业委员会副主任委员

中国临床肿瘤学会理事

中国临床肿瘤学会青委会常委

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