简介：卒中是全球第二大死亡原因，2016年影响了260万女性。女性一生中患者卒中的风险比男性高4%，这可能归因于女性特定的风险因素，如绝经期年龄。一些研究报告说，过早绝经会增加心血管疾病的风险，这通常归因于绝经后内源性雌激素的减少。

在过去的十年里，越来越多的流行病学研究调查了绝经年龄和(缺血性和出血性)卒中风险之间的关系，但结果相互矛盾。最近，一项荟萃分析得出结论，在大于自然绝经期(≥55岁)的更年期女性有更高的出血性卒中风险[综合相对风险，2.24 （95% CI, 1.19~4.21）]。由于其他潜在的病理生理原因，绝经造成的影响因绝经类型而有所不同。手术绝经后，女性经历卵巢激素的突然损失，而自然绝经被认为是一个在数年内渐进的过程。

总之，已有的报道关于绝经年龄和卒中风险之间的关系很难解释。这是由于调整、样本量、研究设计和研究终点的不同。为此，研究人员对荷兰16244名绝经后女性进行了平均15年的随访，调查了绝经年龄是否为总的、缺血性和出血性卒中的危险因素，并评估了这种关联是否自然绝经和手术绝经相似。

背景和目的：少数关于绝经年龄与女性缺血性和出血性卒中风险之间关系的流行病学研究结果相互矛盾。我们的目的是调查绝经年龄(自然绝经和手术绝经)是否是女性缺血性和出血性卒中的一个危险因素。

方法：我们分析了16244名26岁至70岁的绝经后女性的数据，她们是1993年至1997年欧洲癌症和营养前瞻性调查荷兰队列的成员。跟踪观察研究对象卒中的发生情况一直到2011年1月1日。在基线水平阶段，参与者填写了关于健康、生育史(包括更年期年龄、饮食和生活方式)的问卷。Cox回归研究绝经年龄与卒中之间的关系。所有的分析都根据年龄、吸烟、收缩压和体重指数进行了调整。

结果：平均绝经年龄为46.4(7.0)岁。共确定830例卒中(571例缺血性卒中，162例出血性卒中，97例未分类)。绝经时间越早，患卒中的风险越大。与50~54岁之间经历绝经的女性相比，40岁之前经历绝经的女性总体卒中风险高1.48 (95% CI, 1.19~1.85)。在连续分析中，我们观察到绝经期延迟每一年总体卒中风险降低2%[HR，0.98 （95% CI, 0.97~0.99）]。

绝经早与卒中之间的风险仅限于缺血性卒中，绝经早与出血性卒中无关。与手术绝经[HR＜40 vs 50~54岁，1.26（95% CI, 0.84~1.89）]相比，自然绝经[HR＜40 vs 50~54岁，1.74 （95% CI, 1.12~2.70）]与绝经年龄的相关性更强。

结论：随着绝经年龄的增加，患总的和缺血性卒中风险降低。这是否会产生诸如加强危险因素控制等临床后果还有待进一步研究。

讨论：在这项研究中，我们调查了绝经年龄与总的、缺血性和出血性卒中风险之间的关系。总之，绝经年龄较早与总的卒中和缺血性卒中风险较高有统计学意义，但与出血性卒中无关。总的卒中和缺血性卒中风险随绝经年龄的增加而降低。

内源性激素的变化可以解释绝经年龄较早和卒中风险增加之间的联系。绝经较早会导致雌二醇过早下降，这可能会对血管直接产生不利影响，或影响卒中的风险因素，进而增加卒中的风险。事实是，绝经后激素治疗，无论是雌激素加黄体酮或单独口服雌激素，都会增加健康绝经后女性卒中的风险，这与雌激素在卒中发生中的保护作用相矛盾。

我们的研究有一些局限性。首先，基于我们的队列中登记的年龄，在我们的研究中，绝经年龄低于一般人群。研究对象为49岁至70岁的女性。不是所有入组的女性都是绝经后的，因为那些已经经历了绝经期的女性碰巧有一个更早的绝经期。绝经年龄是自我报告的，这容易引起回忆偏差。然而，早期的研究表明，自我报告绝经期仍有好的有效性。此外，一些研究报告称，95%的女性能够准确地报告她们经历了自然绝经还是手术绝经。

其次，我们认为经历过子宫切除术的妇女是绝经后手术，这可能导致了错误的分类偏误。然而，据报道，在50岁以上的女性中，78%的子宫切除术包括双侧卵巢切除术。同时，接受单侧卵巢切除术的女性被归为绝经后，这可能会影响所报道的相关性。

第三，在这项研究中，97例卒中没有分类，因为医院的医学专家没有详细说明卒中的类型。这可能影响了我们在缺血性和出血性卒中中亚组分析中的统计效力。此外，在患者出院时，通过医疗专业人员收集的登记册(一种主要诊断和多达10种二级诊断，反映了当前的医疗实践)获得了对卒中事件的随访。

然而，我们没有关于诊断性检查的信息。最后，相对较少可确定的卒中是出血性的，将其划分为绝经年龄类别后，只有有限的病例可供分析。出血性卒中的低效力可能解释了为什么相似的风险比没有统计学意义。

最近的一项系统回顾和荟萃分析结论是，在自然绝经期(≥55岁)开始时年龄较大的女性与50~54岁的绝经期女性相比，有更高的出血性卒中风险[合并相对风险，2.24（95% CI, 1.19~4.21）]。然而，在这项系统回顾中，纳入了78项研究，但在分析中，由于参考类别的多样性，他们只汇集了有限数量的研究。

最近,个体患者数据的集中分析301438名女性的15项观察性研究表明,与绝经期在50~51岁女性相比，早期自然绝经年龄的女性患卒中的风险增加[HR 1.72 （95% CI, 1.43~2.07）]。不过，在这项研究中，他们只关注自然绝经。我们没有观察到手术绝经和总卒中风险之间的显著相关性。

总之，在这个荷兰人群研究中，我们发现绝经早与总的卒中和缺血性卒中的风险增加有关。这是否会产生诸如加强危险因素控制等临床后果还有待进一步研究。

来源：郑州市中心医院卒中中心（李琳 刘喜灿 卜淑芳）