我国前列腺癌患者初诊时多为中晚期，总体预后更差，生存率亟待提高。除此之外，患者维持生活质量的需求也在不断高，减少药物不良事件的影响是患者和医生的共同目标。探索创新治疗模式至关重要。本期我们邀请到李庆文教授接受采访，为我们带来前列腺癌诊疗研究热点探讨。以下本次访谈精要：

近年来，我国前列腺癌阳性检出率不断升高，并且超过半数前列腺癌患者初诊时已发生转移，疾病防控形势更为严峻，治疗现状亟待改善。非转移性前列腺癌，临床主要有两类，一是前列腺癌手术以后，尤其是非早期的前列腺癌，前列腺癌抗原（PSA）达到治愈的标准，随后PSA复发或者升高。另一部分是前列腺癌早期，特别是年纪大的病人，通过内分泌治疗后， PSA已经下降了，达到预期值，但又出现了升高，临床检查未发现转移。对于这两类病人，越早干预使PSA降下来后，进展的风险可能越低。PSA下降后，病人焦虑降低，生活质量更好，提高了依从性。

早期启动针对PSA的干预，可以显著延缓疾病进展，改善患者的生存质量。目前对于前列腺癌治疗的主要药物，一代的雄激素受体抑制剂仍然是主要选择药物，但没有完全满足当前的治疗需求。同时也需要警惕长期使用导致的一些不良反应，比如肝毒性。我们最常用的比卡鲁胺类，容易从雄激素抑制剂转变为激动剂，从而起到相反的加速疾病进展作用。

新型内分泌治疗，除了ADT外，主要分为两大类，一个就是雄激素合成的抑制剂，另外一个是雄激素受体阻滞剂（ARi）。ARi,我们常称为三大剑客，第一个最先上市的是恩扎鲁，后面是阿帕他胺，达罗他胺。达罗他胺虽然最后上市，独到的一些化合物改变，使得它的控瘤效果更佳， 毒副反应更小。老年的前列腺癌患者，合并高血压、糖尿病等疾病众多，需要长期用药。达罗他胺配伍禁忌少，对老年患者，相对比较安全。在新冠疫情期间，其他ARi容易导致皮疹、乏力、肝毒性，可能与新冠引起的症状类似，导致临床难以区分，达罗他胺药代动力学上的优势，更容易区分是新冠病毒感染的症状，还是药物的引起毒副反应，也更有利于肿瘤的延续性治疗。

中国前列腺癌患者约30%为转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC），前列腺癌细胞生长具有雄激素依赖性，mHSPC是前列腺癌内分泌治疗效果较好的阶段，一旦进展至mCRPC，患者死亡率将由16%显著上升至56%。把握治疗时机，延缓疾病进展、维持生活质量对于mHSPC患者至关重要。在2022年ASCO-GU大会上，ARASENSⅢ期临床试验发表，引起业界广泛关注， 研究结果显示达罗他胺+雄激素剥夺疗法（ADT）+多西他赛的三药联合方案能显著延长转移性激素敏感型前列腺癌（mHSCP）患者的总生存期，降低死亡风险达32.5%。关键次要终点亦有获益。既往ARAMIS研究结果表明达罗他胺不良事件发生率与安慰剂相当。基于ARASENS研究的优异表现，2022年8月，FDA批准了达罗他胺联合多西他赛治疗mHSPC的补充新药上市申请，2022 CSCO指南与NCCN指南均将达罗他胺为基础的三联方案作为转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的1A推荐方案，mHSPC正式进入三联治疗时代。最近，基于ARASENS研究的出色成果，达罗他胺获批国内mHSPC新适应证，进一步拓宽其受益人群范围

ARASENS研究引领创新，备受瞩目，国际影响力巨大。ARASENS研究提供了二联起始、三联更优的创新治疗模式，研究证实，达罗他胺联合方案可以深降PSA达99.7%，降低死亡风险达32%。并且，ARASENS研究纳入超200例中国患者，为中国mHSPC治疗提供高质量循证依据。基于达罗他胺在ARASENS研究中取得的出色成果，2023年3月15日，达罗他胺治疗转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的国内新适应证获批。达罗他胺研发覆盖前列腺癌全病程，未来将成为前列腺癌治疗基石。

达罗他胺在2023年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（2023 ASCO GU）上发布20项研究，覆盖前列腺癌全病程，为推动前列腺癌领域发展持续发力。前列腺癌非转移阶段研究方面，报道了全球首个三种新型雄激素受体抑制剂（ARi）真实世界应用的对比研究（DEAR研究），研究结果显示，达罗他胺能够强效安心用药超过33个月，是其他新型ARi的近２倍，而达罗他胺因不良反应（AE）而停药的比例为其他新型ARi的1/2。在前列腺癌转移阶段方面，达罗他胺、镭-223多项研究报道值得关注。前列腺癌转移阶段研究方面，此次报道了ARASENS研究，研究评估了达罗他胺在不同疾病负荷和危险风险患者中的有效性和安全性，研究结果显示，达罗他胺二联起始，三联更优，达罗他胺组高/低瘤负荷及高/低危人群较对照组均降低死亡风险大于30%，并再次确认了达罗他胺具有良好的安全性。

根据国家癌症中心肿瘤监测数据，我国前列腺癌发病率呈逐年上升趋势转移性前列腺癌患者在我国占比比欧美更高，防控形势更为严峻。mHSPC患者存在多方面未被满足的治疗需求，患者生存率较低：2012-2018年SEER数据初诊转移前列腺癌的5年生存率仅32.3%；进展至CRPC的时间较短：接近75%的mHSPC患者在不到2年内进展为CRPC；患者生活质量较差。前列腺癌患者发生转移后，患者的身体状况、社会/家庭状况、情感等生活质量下降。转移性去势抵抗性前列腺癌患者进展及死亡风险升高，生存期缩短。国内的前列腺癌药物治疗在结合国情的基础上采纳了欧美同行的指南和经验，随着去势针剂、新型ARi药物、靶向治疗以及免疫治疗等进入临床，不断推动mHSPC治疗变革，国内外的药物治疗差距逐渐减小，我们仍需紧跟国际先进的治疗理念，使更多好的治疗方案应用于临床，造福国内前列腺癌患者。在临床实践中不断探索，结合中国国情、中国患者特点等打造最适合中国人群的前列腺癌全程管理体系；注重创新，不断发展创新药物、创新治疗理念以及创新技术，中国的前列腺癌诊疗水平必将迈上新台阶。