第一项研究聚焦可手术的dMMR/MSI-H胃癌。临床上，这类胃癌或胃食管结合部腺癌患者占比较低，约不到5%。既往一些小样本免疫治疗研究提示，采用PD-1抗体单药或联合CTLA-4抗体治疗，可获得约50%～60%的缓解率。然而，既往观察等待策略的研究通常设定了固定的治疗时长，尚未充分解决如何根据疗效动态调整治疗的问题。

本次报告的GERCOR-GONO DEWI研究由法国Thierry André教授团队开展，是一项探索dostarlimab单药治疗dMMR/MSI-H胃癌的Ⅱ期临床研究。研究采用分阶段评估的设计：患者接受PD-1抗体治疗后，于第12周进行首次评估；若出现疾病进展，则接受手术；若未进展，则继续治疗，并于第24周再次评估。达到临床完全缓解（cCR）的患者继续治疗至10～12个月；未达到cCR的患者则接受手术治疗。

研究对首批25例患者进行了1年时间点的分析，主要研究终点为1年cCR率，结果为61%。其中，9例患者接受了手术，术后均发现肿瘤残留；其余患者在当时的观察期内未见复发或转移。需要注意的是，目前随访时间仍较短，约为12个月，尚不足以据此作出确定性结论。

这项研究为dMMR/MSI-H胃癌的免疫治疗提供了概念验证，也提出了值得进一步研究的问题：对于达到cCR的患者，能否在严密监测下避免手术？免疫治疗策略与直接手术相比，能否达到等效或非劣效？这些问题仍需通过直接比较的前瞻性临床研究回答。

王峰教授进一步介绍了团队在dMMR肠癌中的相关探索——Neoshot研究比较了两个疗程PD-1抗体联合一个疗程CTLA-4抗体，与两个疗程PD-1抗体单药治疗。结果显示，加入一个疗程CTLA-4抗体后，病理完全缓解（pCR）率由47%提高至78%，而整个治疗过程仅6周。该结果提示，未来可进一步在胃癌中研究双免疫治疗与单免疫治疗的疗效差异。

此外，患者达到cCR后是否仍需要手术，以及是否需要继续免疫维持治疗，也是尚待解决的问题。来自结直肠癌和黑色素瘤的部分数据提示，在达到cCR的患者中，继续免疫治疗并未提高3年无复发生存率；但这一结论能否适用于胃癌，目前仍不明确。GERCOR-GONO DEWI研究本身仍采用了较长时间的PD-1抗体单药治疗，后续还需要更多证据明确最佳治疗时长和管理策略。

王峰教授

中山大学肿瘤防治中心

第二项研究由复旦大学附属肿瘤医院徐大志教授团队牵头，比较胃癌D2根治术后4个月与6个月XELOX辅助治疗的效果。研究结果显示，两组3年无复发生存率基本相当，达到了非劣效性研究终点，提示我们，对于接受D2根治术的Ⅱ～ⅢB期胃癌患者，如果采用XELOX方案，4个月的治疗时间（5～6个疗程）已能取得与6个月、共8个疗程相近的获益。

对于哪些患者仍应考虑完成6个月辅助治疗，王峰教授表示，应重点关注复发风险较高的人群，尤其是ⅢB、ⅢC期患者；其中，ⅢC期患者并未纳入这项研究。此外，部分 T4b期患者也值得采用6个月疗程的辅助治疗。

治疗期间还应密切评估不良反应，特别是神经毒性。若出现 3级以上神经毒性，应停用奥沙利铂。停用奥沙利铂后，是否可继续以卡培他滨单药治疗、将总辅助治疗时间维持至6 个月，仍值得进一步探讨。因此，疗程优化不应仅依据时间长短，还应综合考虑肿瘤复发风险、治疗耐受性和患者个体情况。   

王峰教授

中山大学肿瘤防治中心

第三项研究来自欧洲，关注晚期胃癌二线治疗。部分患者在辅助治疗、新辅助治疗或一线治疗阶段已经接受过紫杉类药物，而紫杉醇联合雷莫西尤单抗是常用的标准治疗方案。该研究旨在比较FOLFIRI联合雷莫西尤单抗与紫杉醇联合雷莫西尤单抗的疗效。研究结果显示，总生存（OS）期和客观缓解率（ORR）这两个主要研究终点均未达到阳性结果。尽管无进展生存（PFS）期显著延长，但这一获益并未转化为OS获益。

值得关注的是，研究中患者既往接受紫杉类药物的时间并不长，中位暴露时间约为2.9个月。需要注意的是，既往使用过紫杉类药物并不必然意味着已经产生耐药，因此，仅凭既往用药史难以界定紫杉类耐药。这也可能是PFS获益未能进一步转化为OS获益的原因之一。

基于临床实践，王峰教授认为，在二线治疗中，对于既往接受过紫杉类药物治疗、已出现累积性毒性，或在紫杉类药物治疗后较短时间内即出现疾病进展以及紫杉类耐药的患者，可以考虑FOLFIRI联合雷莫西尤单抗这一治疗选择。这项研究为治疗方案的个体化选择及相关指南更新提供了新的参考证据。   

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