免疫联合化疗已成为晚期肺癌一线标准治疗，但PD-L1抑制剂能否带来长期生存获益，尤其是在PD-L1低表达、鳞癌等棘手亚组中，此前数据有限。GEMSTONE-302研究以4年随访数据有力证实，舒格利单抗联合化疗不仅显著延长总生存期，更在包括脑转移在内的多个难治亚组中观察到近三分之一的4年生存率，为PD-L1抑制剂在晚期非小细胞肺癌一线治疗中提供了确凿的长期生存证据，巩固了其作为标准治疗选项的地位。

尽管免疫检查点抑制剂联合化疗已成为晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的一线标准治疗，但PD-1/L1抑制剂联合方案的长期生存数据，特别是PD-L1抑制剂的4年或5年随访结果仍相对有限。GEMSTONE-302研究是一项随机、双盲、III期临床试验，旨在评估PD-L1抑制剂舒格利单抗联合铂类化疗一线治疗转移性NSCLC的疗效与安全性。

研究共纳入479例既往未经治的Ⅳ期鳞癌或非鳞癌NSCLC患者，且不携带已知EGFR、ALK、ROS1或RET基因变异，不限PD-L1表达水平。患者按2:1随机分配至舒格利单抗联合化疗组（320例）或安慰剂联合化疗组（159例）。鳞癌患者接受卡铂+紫杉醇，非鳞癌患者接受卡铂+培美曲塞作为化疗背景。治疗持续至疾病进展或出现不可耐受毒性。

截至2023年5月15日，中位随访时间超过43个月。结果显示，舒格利单抗联合化疗组的中位总生存（OS）期显著长于安慰剂组（25.2个月对16.9个月，HR=0.68），4年OS率近乎翻倍（32.1%对17.3%）。在关键亚组中，无论鳞癌（4年OS率 27.6%对11.7%）还是非鳞癌（35.5%对 20.2%），无论PD-L1表达水平（<1%：23.2%对 16.6%；≥50%：45.3%对20.1%），舒格利单抗组均观察到一致的OS获益。尤其值得注意的是，在基线存在脑转移的患者中，舒格利单抗组的中位OS期达到26.0个月，较安慰剂组的9.0个月显著延长（HR=0.44），4年OS率达36.4%。

无进展生存（PFS）对同样获得显著改善，中位PFS期为9.0个月对4.9个月（HR=0.49），4年PFS率达12.4%。安全性方面，长期随访未发现新的安全信号，3级以上治疗相关不良事件发生率与既往报道一致。研究表明，对于无驱动基因变异的晚期NSCLC患者，舒格利单抗联合化疗作为一线治疗，可带来持续且显著的长期生存获益，且安全性可控。

GEMSTONE-302研究的4年随访结果，为PD-L1抑制剂在晚期NSCLC一线治疗中的应用提供了强有力的长期数据支持。本研究重要的价值在于，它首次以确凿的证据证明，一种PD-L1抑制剂联合化疗能够在同一项III期研究中，同时为鳞癌和非鳞癌患者带来显著的长期生存获益，其4年OS率超过30%。这一数据不仅填补了PD-L1抑制剂在这一领域的长期生存数据空白，也直接回应了此前关于PD-L1抑制剂能否像PD-1抑制剂一样带来持久生存获益的疑问。

从临床实践角度看，该研究结果具有重要的指导意义。我们看到，舒格利单抗的获益并未局限于PD-L1高表达人群。在传统上预后较差的PD-L1表达小于1%的患者中，4年OS率仍达到23.2%；在临床处理棘手、常被临床试验排除的脑转移患者中，更是实现了长达26个月的中位OS期和36.4%的4年OS率。这些数据提示，舒格利单抗联合化疗可能成为这类高危患者群体的一个有效且可靠的“基准”治疗方案。研究还观察到有58例患者接受治疗超过2年，这部分人群的4年OS率高达92.6%，提示存在一批能够从该方案中获得长期疾病控制的“获益人群”。

展望未来，基于GEMSTONE-302的阳性结果，舒格利单抗联合化疗的方案已在中国、欧盟、英国获批上市，这不仅验证了中国创新药物的全球价值，也为全球晚期肺癌患者提供了新的治疗选择。后续研究将进一步探索更精准的生物标志物，以筛选出能从该方案中获得最大优势的人群，并尝试在更早期的肺癌患者中探索其应用潜力，以期进一步提高肺癌的整体治愈率。

周彩存 教授

第一及通讯作者

主任医师、教授、博士生导师

同济大学附属东方医院肿瘤科主任

同济大学医学院肿瘤研究所所长

国际肺癌研究协会 (IASLC) 主席 

中国医促会胸部肿瘤学分会主任委员

中国临床肿瘤学会转化医学专家委员会主任委员

中国抗癌协会非小细胞肺癌专委会主任委员

上海市抗癌协会肺癌分子靶向和免疫治疗专委会主任委员

中国医师协会肿瘤分会常委

上海市抗癌协会副理事长

上海市医师协会肿瘤分会副会长

上海市医学会肿瘤分会副主任委员

上海市东方医院周彩存教授团队是我国胸部肿瘤精准诊疗领域的领军力量。团队带头人周彩存教授现任同济大学医学院肿瘤研究所所长、东方医院肿瘤科主任，并于2025年9月正式接任国际肺癌研究协会主席，成为该协会自1974年成立以来首位来自中国内地的主席。

周彩存团队长期致力于肺癌的早期诊断、靶向治疗与免疫治疗研究。近年来，团队牵头完成60余项国际国内多中心临床研究。其研究成果多次发表在《柳叶刀》《柳叶刀·肿瘤学》《临床肿瘤学杂志》等国际顶级期刊近年来，周彩存教授团队在抗肿瘤药物的研发领域取得了一系列重要成果。团队通过不断探索创新药物，为肺癌患者提供精准有效的治疗方案，推动肿瘤患者的长生存，为肺癌患者带来更好的生存获益。

每一项临床研究都倾注着研究团队的心血结晶。学习过后，您是否有所收获？或有疑问想与主创团队分享？请在评论区留言，期待与您交流！