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作者 西安交通大学第一附属医院 王琪
在免疫治疗检查点阻断过程中,部分患者出现免疫相关反应,如肿瘤病灶初始大小增大或新病灶出现,活检证实为坏死或炎性细胞浸润,随后肿瘤负荷减轻,这种非传统的临床反应被认为是假性进展。
免疫治疗后假性进展的机制: T细胞被肿瘤细胞或抗原呈递细胞呈递的PD-L1和CTLA-4灭活,但是在使用抗PD-1/PD-L1/CTLA-4等免疫检查点抑制剂后,T细胞被重新激活,活化的T细胞渗入肿瘤病灶并杀死肿瘤细胞,肿瘤细胞死亡释放的抗原吸引更多浸润的炎症细胞,缩小的肿瘤组织会导致局部病变的血管撕裂和出血,从而引起炎症反应和出血引起病灶水肿。炎症细胞浸润、出血、水肿和坏死在影像学评估中扩大了病变并表明假性进展。
传统的免疫治疗标准如RECIST标准未能充分捕捉到免疫治疗的独特反应。因此,有几个改进的标准被用来评估接受免疫治疗的患者,包括ir-RC标准、irRECIST标准和iRECIST标准。iRECIST标准为了判断假性进展,引入了两个关键概念:待证实的疾病进展(iUPD)和已证实的疾病进展(iCPD)。当免疫治疗观察到肿瘤负荷增加后,暂视为iUPD,医生可依据患者的肿瘤类型、疾病分期和临床情况综合判断是否继续治疗,4~8周时再次评价以获得iCPD。
但是,由于放射诊断测量的可变性及时间段限制,对于一些肿瘤延迟缩小的假性进展患者,放射诊断标准具有一定的局限性,因此,新的假性进展判断标准正在被更多的学者研究和探讨。
目前,越来越多的研究者试图通过血液学指标来区分ICIs 治疗后肺癌患者的假性进展与真实进展,如ctDNA检测、可溶性免疫介质检测、中性粒细胞和淋巴细胞比值、基因组不稳定数等等。除放射影像学评估和血液中各种指标检测对于肿瘤假性进展的评估外,临床病理组织学检查就更为直观和准确,是假性进展诊断的金标准。但由于假性进展本身并不是真的肿瘤进展,其最终会出现肿瘤负荷缩小,因此,不合理的有创检查不仅缺乏临床价值,还增加患者痛苦和医疗费用支出。
由于部分患者会出现延迟肿瘤缩小,目前,关于假性进展肿瘤负荷缩小的时限还存在一定的争议,因此,目前区分假性进展和真实进展最重要的一个方面即进行活检的合适时间尚不是很清楚,且极大程度依赖于临床医师的经验,因此活检在鉴别诊断中的合理应用有待进一步探索。
西交一附院妇产科 平台发布
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