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研究背景
司美格鲁肽是一种胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA),可通过改善肾脏血流动力学、稳定纤维化进程,对2型糖尿病(T2DM)合并慢性肾脏病(CKD)患者发挥肾脏保护作用。钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)是一类作用机制独特、肾脏保护作用明确的药物,其肾脏获益源于改善血流动力学,包括减轻肾小球高滤过状态。
尽管两类药物均可降低血糖,但现有新证据表明,二者的肾脏保护机制大多相互独立,联用或可产生叠加获益。本研究假设:无论患者是否基线使用 SGLT2i,司美格鲁肽均可发挥肾脏血流动力学调节作用。为此,本研究按是否联用SGLT2i分层,评估 1.0mg司美格鲁肽的部分肾脏保护效应。
研究方法
本研究为REMODEL临床试验(临床试验编号:NCT04865770)的事后分析。研究纳入成年2型糖尿病患者,估算肾小球滤过率(eGFR)30~75 mL/(min·1.73㎡),尿白蛋白/肌酐比值(UACR)20~<5000 mg/g。
受试者按 2:1 比例随机分组,分别接受每周1次皮下注射1.0mg司美格鲁肽(71例)或安慰剂(35例),干预周期 52 周,并根据是否合并使用 SGLT2i 进行分层分析。
采用血氧水平依赖磁共振成像(BOLD-MRI)检测肾脏氧合水平(R2*);同时,通过相位对比磁共振血流成像,测定全肾平均灌注量(GKP)、肾动脉阻力指数(RARI),并利用弥散加权成像获取表观弥散系数(ADC),评估肾皮质与肾髓质纤维化程度。
研究结果
基线资料显示,SGLT2i 用药组与非用药组患者的肌酐估算肾小球滤过率水平相近,但 SGLT2i 用药组尿白蛋白/肌酐比值更高(表1)。
无论患者是否联用 SGLT2i,司美格鲁肽均可降低肾动脉阻力指数(P=0.29)。相较于安慰剂,司美格鲁肽可升高肾皮质表观弥散系数及表观弥散系数变化值,且该效应不受 SGLT2i 联用影响,提示两组患者纤维化均得到稳定、无进展(交互作用P值分别为 0.73、0.53)。
干预52周后,司美格鲁肽组与安慰剂组的肾皮质、肾髓质R2*比值变化,在SGLT2i用药人群与非用药人群间无显著差异(交互作用P值分别为0.88、0.84)。司美格鲁肽组全肾平均灌注量较安慰剂组呈升高趋势,且该趋势在SGLT2i用药与非用药人群中保持一致(交互作用 P 值 = 0.42)。
结论
基于REMODEL研究分析:无论患者基线是否使用 SGLT2i,司美格鲁肽均可稳定降低肾动脉阻力指数、延缓肾脏纤维化进展;司美格鲁肽与SGLT2i联用,有望为患者带来额外的肾脏保护获益。
END
来源:中国医学论坛报今日肾病编译
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