2023年7月15日，2023罗氏肿瘤高峰论坛在上海拉开帷幕，来自海内外众多瘤种的百余名专家学者齐聚“东方巴黎”，围绕肿瘤前沿研究进展、精准诊疗理念、数字化赋能、创新研究转化与药物研发等话题，展开兼具理论指导意义与临床实践价值的多维度交流。本报特整理肺癌分会场相关内容，向业内传递盛会的精华集萃。

免疫和靶向治疗在非小细胞肺癌（NSCLC）领域的策略前移让以二者为基础的辅助、新辅助以及围术期术前+术后治疗模式逐渐成为临床讨论热点，但延伸而来的“围术期免疫治疗模式选择”和“优势人群选择”等问题，却常常让临床难以抉择。

来自美国克利夫兰医学中心的Alex Adjei教授盘点了早期肺癌领域免疫及靶向治疗研究进展，并对NSCLC的现行治疗理念及发展前景做了综合性分析。Adjei教授认为，进行围术期治疗决策时需要鉴别适合新辅助治疗的优势人群，以及能从术后辅助治疗中获益的患者。目前临床上可通过MRD、ctDNA、PD-L1检测等筛选优势人群。至于靶向治疗，近年来同样有“新星”值得期待，如探索阿来替尼用于Ⅱ-Ⅲ期ALK+可切除NSCLC患者新辅助和辅助治疗的NAUTIKA1研究、探索阿来替尼用于ALK+患者术后辅助靶向治疗的ALINA研究等，它们的结果很可能会在未来改变临床实践中的治疗模式。

美国克利夫兰医学中心Alex Adjei教授

“优化可切除NSCLC的诊疗决策并实现临床获益最大化的关键，在于为患者选择最合适的治疗模式”，北京大学肿瘤医院吴楠教授在主题分享中提到，针对新辅助免疫治疗需考虑合适的人群。疾病分期为Ⅲ期及PD-L1高表达的患者在新辅助免疫治疗中均属于优势人群，其EFS获益更为突出。仍有少部分患者接受新辅助治疗后因为各种原因无法接受手术，而未接受手术治疗患者相对预后更差。免疫相关不良反应是新辅助免疫治疗后推迟手术的原因之一。不同时期发生irAE患者预后不同。

在辅助免疫方面，辅助免疫治疗显著改善患者DFS及OS获益。PD-L1+Ⅱ-ⅢA期患者接受阿替利珠单抗DFS获益显著,OS呈现获益趋势，在PD-L1高表达Ⅱ-ⅢA人群中DFS及OS获益更为突出。新辅助免疫治疗和辅助免疫治疗可明显降低患者术后的远处复发率。

北京大学肿瘤医院吴楠教授

Alex Adjei教授在讨论中表示，在临床实践中选择新辅助治疗和辅助治疗的优势人群时，要根据患者病情及具体分期进行综合评估和预测。对于Ⅰ-Ⅱ期等可切除的患者可以考虑直接手术，再依据患者PD-L1表达状态等选择合适的辅助免疫治疗方案。而针对ⅢA期或临界可切除的患者，建议MDT综合决策，考虑新辅助免疫治疗再进行手术。吴楠教授认为，目前单药新辅助免疫治疗仍然有一定潜力，尤其PD-L1表达大于50%的患者，仍有一定比例的患者达到MPR或pCR。针对III期或临界可切除的患者，是否需要新辅助治疗，则需要包括外科医生在内的多学科团队根据经验做出综合决策。武汉大学人民医院彭敏教授认同PD-L1等生物标志物在诊疗决策中的指导作用，建议在实践中结合分期和PD-L1检测等结果综合考虑是否手术。南通大学附属医院柯宏刚教授表示，新辅助化免治疗的患者可能因为免疫性肺炎等并发症而致手术风险增加，即使可以手术，术后仍可能预后不佳，故术前评估时需要经过多学科讨论，并结合患者本人及其家属意见制定最终决策。

一个世纪前，Paul Ehrlich提出针对微生物的“魔术子弹”概念，确立了“靶向治疗理念”的根源。时隔一个世纪后的今天，靶向疗法已然彻底改变了肺癌等多个肿瘤领域的临床实践。随着相关研究如火如荼地开展，NSCLC少见靶点诊疗也随之步入崭新的个体化时代。

同济大学附属上海市肺科医院苏春霞教授围绕肺癌少见靶点研发进展、靶向药物的排兵布阵、TKIs不良反应管理以及驱动基因阳性患者的脑转移治疗等内容做了深度阐释。“检测技术和药物研发的创新突破改变了NSCLC少见靶点的诊疗路径”，苏教授在分享中提道。近年来针对少见靶点的药物研究百花齐放，阿来替尼等ALK-TKIs带领ALK+NSCLC迈入慢病化时代，真实世界研究显示，阿来替尼序贯洛拉替尼治疗的2+3模式成为患者的最常见选择。在2023版CSCO指南中，阿来替尼目前仍是唯一优先推荐。ROS1融合阳性晚期NSCLC脑转移负担重，需要有中枢神经系统活性的治疗药物，新一代ROS1 TKI恩曲替尼有效透脑，脑保护优势明显。国内外权威指南一致推荐恩曲替尼一线治疗ROS1+NSCLC。此外，MET、RET、NTRK等靶向药亦显示出了良好的抗肿瘤活性。值得关注的是，随着ALK、ROS1等靶向治疗获益时间的延长，如何优化全程管理已然成为了临床要面临的新挑战。苏教授在总结中指出，“全程管理中治疗决策的选择需要综合考虑疗效、安全性和颅内疗效等因素，以期在提高总生存的同时优化生活质量”。

同济大学附属上海市肺科医院苏春霞教授

NSCLC治疗格局的改变对Biomarker检测与病理评估提出了新要求。在此背景下，北京大学肿瘤医院林冬梅教授以病理视角为切入点，分享了NSCLC的精准诊疗的研究现况与未来需求。林教授指出，随着围手术期NSCLC治疗研究的进展，生物标志物的重要性愈发不可忽视。EGFR、ALK、PD-L1检测对于早期患者而言的临床价值已获得国内外多份指南的认可，MPR和pCR在新辅助疗效评估方面也愈发重要，病理评估在协助诊疗层面上责无旁贷。对于晚期NSCLC患者，在一线治疗前及进展后进行全面且快速的生物标志物评估，无疑将为后续的精准化治疗提供更多助益。

北京大学肿瘤医院林冬梅教授

范云教授在讨论中表示，少见靶点治疗正迎来“百家争鸣”的新阶段，利用病理检测助力诊疗决策，并在兼顾疗效和安全性的基础上，进行全程治疗的排兵布阵，是决定最终疗效的关键。复旦大学附属肿瘤医院李媛教授认为，突变靶点的检测panel需要根据患者疾病分期和就诊时机灵活选择，检测方法上DNA-based检测和RNA-based检测各有优劣，必要时可利用检测结果相互验证。宁夏医科大学总医院肿瘤医院王燕教授直言，靶向药物治疗需要综合考虑疗效、安全性和患者情况，以ALK阳性患者为例，要对脑转移、肝肾功能和经济能力进行综合评价，再权衡疗效和安全性，布局全线治疗。其中一线药物阿来替尼因其低毒、高效和良好的颅脑作用而在临床上使用率高。南京大学医学院附属鼓楼医院王永生教授认为，ALK-TKIs药物的良好疗效已助力ALK+NSCLC进入慢病化阶段，ALK阳性患者的最长生存期可达11年之久，这与合理的排兵布阵密切相关。目前在药物策略上建议优选2+3方案，因为二代药物阿来替尼在证据等级和国内用药经验方面均有优势，且二代耐药后还有三代药物可选。