今年2月以来，国际消化肝病领域的两大权威期刊《消化病学》（Gastroenterology）和《肝脏病学杂志》（Journal of Hepatology）杂志陆续发布了非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）更名和代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）新定义的国际共识声明，全球10余个国家和地区30多位脂肪肝领域专家参与制订工作。为提高我国临床医生和相关科研人员对NAFLD更名及MAFLD新定义的认识及应对能力，6月26日，《中国医学论坛报》联合中国医药生物技术协会慢病管理分会和《实用肝脏病杂志》共同举办线上圆桌讨论会议。本次会议由中国大陆唯一受邀参与此项更名工作的范建高教授和中华医学会肝病学分会主任委员徐小元教授任大会主席，并有幸邀请到国内外肝病、内分泌代谢、心血管和肾病等学科的基础和临床专家，共同探讨当前脂肪性肝病诊治和临床研究面临的问题和挑战，明确脂肪性肝病无创诊断和新药研发方向。本次会议共有7位专家做主旨报告，十余位专家参与讨论，论坛报将以专栏形式为大家持续更新。本期为您带来范建高教授的《NAFLD更名及MAFLD新定义国际专家共识声明》，敬请关注。

NAFLD的更名背景

1980年，非酒精性脂肪性肝炎（NASH）这一概念被美国梅奥诊所医生首次提出，旨在与酒精性肝炎进行区分，并排除其他原因的脂肪性肝炎。从当时的临床研究来看，NASH较少见，主要见于肥胖及其相关疾病患者。

1986年，美国学者在《肝脏病学进展》专著中正式提出NAFLD这一概念，包含单纯性脂肪肝和NASH。

1999年，有研究报告指出，即使糖代谢正常且无明显肥胖，这样的个体也可能存在高胰岛素血症和胰岛素抵抗。因此，医学界正式提出NAFLD是一个与胰岛素抵抗和高胰岛素血症密切相关的慢性代谢应激性肝脏疾病。

进入了21世纪以后，NAFLD在亚洲和中东地区的发病率显著增加，已超过之前的高发地区北美和欧洲。2019年，全球NAFLD患病率排名前三的是中东地区、南美洲、亚洲，分别为31.8%、30.4%、27.37%，非洲最低，为13.5%。

客观来讲，NAFLD在非肥胖群体当中非常常见，40%以上的NAFLD患者并不肥胖，将近20%的NAFLD患者体质量指数（BMI）在正常范围之内，NAFLD在全球高发的重要原因是超重/腹型肥胖、2型糖尿病以及胰岛素抵抗相关代谢功能障碍。

2019年，《肝脏病学》（Hepatology）发表的“NAFLD和NASH的全球展望”指出，全球慢性肝病负担在持续增加，NAFLD对全球肝病负担的影响也越来越大。2012年至2017年期间，全球死于肝癌和肝硬化的患者不断增加，原因是NAFLD相关肝硬化和肝癌逐年增多。

前文指出，亚洲NAFLD患病率已高于欧美发达国家，而中国NAFLD患病率高于亚洲的平均水平。2014年，由高斌教授发起，王福生院士牵头，在Hepatology发表一篇专论明确提出，NAFLD是中国第一大慢性肝病，它可以导致肝硬化、肝癌、肝功能衰竭，并增加肝脏移植的需求。事实上NAFLD与酒精性肝病、病毒性肝病有所不同，它还可以导致代谢心血管危险因素增加，并引发心脑血管疾病以及肝外恶性肿瘤。为此，NAFLD是一种代谢综合征累及肝脏的病理改变。

NAFLD是一种多系统累及的代谢性肝病

MAFLD新定义国际专家共识声明

从1980年至今，我们一直将与肥胖、糖尿病相关脂肪性肝病称为“非酒精性”的，是用一个排他性的疾病诊断来命名，其诊断需要排除过量饮酒和其他一些常见或少见的导致脂肪肝的原因，事实上这已经严重阻碍了这一疾病的诊断以用防治和健康宣教。因此，2019年，由澳大利亚悉尼大学雅各布（Jacob George）教授牵头，美国等15个国家31位专家参与，就NAFLD要不要更名及如何更名进行了一系列的调研和网上反馈活动。在本次调研中，100%的专家都同意NAFLD更名，但对于如何更名的意见分歧很大，相对集中的是叫代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）和/或代谢相关脂肪性肝炎（MASH），占比72.4%。文章2020年2月在线发表于Gastroenterology杂志，5月份正式见刊。文章的正式发表意味着NAFLD在肝病学界已经改名为MAFLD。该共识还明确了MAFLD的诊断主要基于代谢紊乱，不需要排除其他疾病，并且MAFLD可以与其他肝病合并存在。

更名共识达成后，Jacob George教授又邀请了22个国家的32位专家联合发表《MAFLD新定义国际专家共识声明》，中国专家除黄炜燊教授、范建高教授以外，还增加了郑明华副教授，但此前参与讨论更名的8位美国教授在文章起草修改过程中不同意部分用词，最终文章在《肝脏病学杂志》（Journal of Hepatology）发表时，美国专家全部退出。最终该共识声明的共同通讯作者新增了法国和英国的专家。

基于新的共识声明，如果肝活检组织学、影像学，或者血液生物标志物检查提示脂肪肝，同时合并超重/肥胖、2型糖尿病(T2DM)、存在代谢功能障碍之一，就可诊断为MAFLD。该共识不但拓展了原有的代谢综合征的内涵，从此前的5项危险因素增加了胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）和超敏C反应蛋白（hs-CRP），而且将代谢功能障碍的门槛降低，从代谢综合征诊断的3项及以上条件改为2项，这是一个重大改变。

MAFLD的诊断标准

美国教授退出共识声明的原因可能是不能接受MAFLD是唯一的疾病术语，不再把MAFLD分为单纯性脂肪肝和脂肪性肝炎。在共识中提到，原先认为存在代谢相关脂肪性肝炎这一概念将被取消，但MAFLD严重程度还是根据炎症活动度和肝纤维化程度来描述。

随着肝纤维化的发展可能进展为肝硬化。原先指南中的NAFLD肝硬化是排他性的，新共识则认为在肝硬化的患者当中，假如有代谢相关疾病，如肥胖、糖尿病，我们就认为它存在代谢功能障碍相关肝脏损伤，即代谢相关脂肪性肝病肝硬化，并将符合MAFLD诊断前提条件的隐源性肝硬化命名为MAFLD相关肝硬化。如果肝硬化的患者存在过量饮酒，或有乙肝病毒慢性感染，这就是混合性肝硬化。由此可以看出，MAFLD可以跟酒精性脂肪性肝病合并存在，也可以跟其他肝脏疾病合并存在。

建议避免使用“原发性”和“继发性”脂肪性肝病这一术语，因为所有的肝脂肪变都是继发性的。建议使用“其他原因”脂肪性肝病来取代原先由于药物与中毒、营养不良、肝豆状核变性等病因导致的脂肪性肝病。

MAFLD命名及诊断标准更新的意义

此次更名的主要目的是为了能够确定疾病亚型，帮助临床医生的日常诊疗，改进临床试验方案，加速新药研发，从而减轻MAFLD的疾病负担。新共识发表以后，众多国际期刊，如《柳叶刀·胃肠肝病学》（Lancet Gastroenterol Hepatol）、《自然综述肠胃病学和肝脏病学》（Nat Rev Gastroenterol Hepatol）、《国际肝脏》（Liver Int）杂志等都相继刊文表示对更名的支持。但是上文提到的8位美国教授于6月16日在Hepatology杂志发表文章，认为此次改名有些仓促，相对来说不太成熟，没有考虑到新药研发企业等的利益。但是基于意见分歧可以继续进行讨论。目前Jacob George教授已经牵头完成《亚太肝病协会（APASL）MAFLD诊疗指南》的制定，可能在今年会正式公布。

（中国医学论坛报  佟艳华  整理，范建高教授审阅）